Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba lapatinibem v kombinaci se sorafenibem u pacientů s pokročilými refrakterními solidními nádory

26. listopadu 2014 aktualizováno: Istituto Clinico Humanitas

Fáze I a farmakokinetická studie lapatinibu v kombinaci se sorafenibem u pacientů s pokročilými refrakterními pevnými nádory

Během posledního desetiletí vedlo zlepšení v chápání molekulárního základu rakoviny ke klinickému vývoji inhibitorů proteinkináz, které se zaměřují na klíčové molekuly zapojené do intracelulárních signálních drah zapojených do tumorigeneze a progrese tumoru. Lapatinib je perorální selektivní a reverzibilní inhibitor tyrosinkinázové domény receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a receptoru lidského epidermálního růstového faktoru typu 2 (HER-2), které jsou oba často alterovány u lidských maligních nádorů. Sorafenib je perorální multikinázový inhibitor s dvojím účinkem, který zabraňuje proliferaci nádorových buněk a angiogenezi. Výzkumníci naznačují, že prostřednictvím úplné blokády signální sítě ErbB může být možné „senzibilizovat“ nádorové buňky na antiangiogenní terapii, a to snížením prahu přežití nádorových buněk, zatímco prostřednictvím inhibice dráhy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) lze obejít problém získané rezistence k inhibitorům EGFR. Na základě tohoto teoretického zdůvodnění jsme se rozhodli otestovat kombinaci lapatinibu a sorafenibu. Tato studie fáze I bude provedena za účelem posouzení maximální tolerované dávky (MTD), bezpečnosti/snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové účinnosti této kombinace u pacientů s pokročilými, recidivujícími nebo metastazujícími solidními nádory refrakterními na dostupnou standardní léčbu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je duální, prospektivní, otevřená, multicentrická studie fáze I s kombinací lapatinibu a sorafenibu u pacientů s lokálně pokročilými, recidivujícími nebo metastatickými solidními nádory. Tato studie bude provedena za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD), bezpečnosti/tolerability, farmakokinetiky a protinádorové aktivity těchto dvou látek podávaných společně v kontinuálním režimu u pacientů s pokročilými solidními nádory.

Naší ambicí je doporučit bezpečný dávkový režim kombinace pro následné větší studie fáze II, který se shoduje s maximální tolerovanou dávkou (MTD).

Maximální tolerovaná dávka (MTD) bude definována jako nejvyšší dávková kohorta, při které ne více než jeden ze šesti pacientů prodělá DLT v prvním léčebném cyklu.

Způsobilí pacienti budou zařazeni a léčeni podle schématu s použitím 3+3 designu (upravená Fibonacciho metoda);

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itálie, 20089
        • Istituto Clinco Humanitas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s lokálně pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým histologicky potvrzeným maligním nádorem refrakterním na dostupnou standardní léčbu

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba lapatinibem, sorafenibem nebo jakýmikoli látkami cílenými na EGFR (jiné než trastuzumab), Raf, VEGF nebo VEGFR

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lapatinib a sorafenib 1° úroveň dávky
Lapatinib 750 mg/die + Sorafenib 200 mg dvakrát denně
Lék: Lapatinib a Sorafenib
Porovnání různých dávek dvou léků
Ostatní jména:
  • Tykerb a Nexavar
Experimentální: Úroveň dávky lapatinibu a sorafenibu 2°
Úroveň 2° (skupina II): Lapatinib 1000 mg/die + Sorafenib 200 mg dvakrát denně
Lék: Lapatinib a Sorafenib
Porovnání různých dávek dvou léků
Ostatní jména:
  • Tykerb a Nexavar
Experimentální: Úroveň dávky lapatinibu a sorafenibu 3°
Úroveň 3° (skupina III): Lapatinib 1000 mg/die + Sorafenib 400 mg dvakrát denně
Lék: Lapatinib a Sorafenib
Porovnání různých dávek dvou léků
Ostatní jména:
  • Tykerb a Nexavar
Experimentální: Úroveň dávky lapatinibu a sorafenibu 4°
4° hladina (IV kohorta): Lapatinib 1250 mg/die + Sorafenib 400 mg dvakrát denně
Lék: Lapatinib a Sorafenib
Porovnání různých dávek dvou léků
Ostatní jména:
  • Tykerb a Nexavar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit dávku omezující toxicitu (DLT) a maximální tolerovanou dávku (MTD) kombinace lapatinibu a sorafenibu.
Časové okno: 0 jeden rok
0 jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit bezpečnostní profil eskalujících dávek lapatinibu v kombinaci s eskalujícími dávkami sorafenibu a porovnat farmakokinetiku lapatinibu samotného a v kombinaci se sorafenibem
Časové okno: jeden rok
jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Istituto Clinico Humanitas

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. září 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2009

První zveřejněno (Odhad)

25. září 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. prosince 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2014

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ONC-2008-005

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na Lapatinib a Sorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit