O tratamento de lapatinibe em combinação com sorafenibe em pacientes com tumores sólidos refratários avançados

Ao longo da última década, melhorias na compreensão dos investigadores sobre a base molecular do câncer levaram ao desenvolvimento clínico de inibidores de proteína quinase, que têm como alvo moléculas essenciais envolvidas em vias de sinalização intracelular implicadas na tumorigênese e progressão tumoral. O lapatinibe é um inibidor oral seletivo e reversível do domínio da tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e do receptor do fator de crescimento epidérmico humano tipo 2 (HER-2), ambos frequentemente alterados em tumores malignos humanos. O sorafenibe é um inibidor oral multiquinase de ação dupla que previne a proliferação de células tumorais e a angiogênese. Os pesquisadores sugerem que, por meio de um bloqueio completo da rede de sinalização ErbB, pode ser possível "sensibilizar" as células tumorais à terapia antiangiogênica, diminuindo o limiar de sobrevivência das células tumorais, enquanto inibe a via do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) para contornar o problema da resistência adquirida aos inibidores de EGFR. Com base nessa fundamentação teórica decidimos testar a combinação de Lapatinib e Sorafenib. Este estudo de fase I será realizado para avaliar a dose máxima tolerada (MTD), segurança/tolerabilidade, farmacocinética e eficácia antitumoral desta combinação em pacientes com cânceres sólidos avançados, recorrentes ou metastáticos refratários ao tratamento padrão disponível.