Il trattamento di lapatinib in combinazione con sorafenib in pazienti con tumori solidi refrattari avanzati

Nell'ultimo decennio, i miglioramenti nella comprensione da parte dei ricercatori delle basi molecolari del cancro hanno portato allo sviluppo clinico di inibitori della protein chinasi, che prendono di mira le molecole cardine coinvolte nelle vie di segnalazione intracellulare implicate nella tumorigenesi e nella progressione del tumore. Lapatinib è un inibitore orale selettivo e reversibile del dominio tirosin-chinasico del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e del recettore del fattore di crescita epidermico umano di tipo 2 (HER-2), entrambi frequentemente alterati nei tumori maligni umani. Sorafenib è un inibitore orale multi-chinasi con una duplice azione che previene la proliferazione delle cellule tumorali e l'angiogenesi. I ricercatori suggeriscono che attraverso un blocco completo della rete di segnalazione ErbB potrebbe essere possibile "sensibilizzare" le cellule tumorali alla terapia antiangiogenica, abbassando la soglia di sopravvivenza delle cellule tumorali, mentre attraverso l'inibizione della via del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) per aggirare il problema della resistenza acquisita agli inibitori dell'EGFR. Sulla base di questo razionale teorico decidiamo di testare la combinazione di Lapatinib e Sorafenib. Questo studio di fase I sarà intrapreso per valutare la dose massima tollerata (MTD), la sicurezza/tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia antitumorale di questa combinazione in pazienti con tumori solidi avanzati, ricorrenti o metastatici refrattari al trattamento standard disponibile.