Biomarqueurs TEP dans la dépression résistante au traitement
Développer un biomarqueur pour prédire la réponse dans la dépression résistante au traitement
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Alors que le trouble dépressif majeur (TDM) est répandu et invalidant, des données récentes convaincantes de l'étude STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression) indiquent que seulement environ la moitié des patients obtiennent une rémission du TDM, même après plusieurs essais de médicaments antidépresseurs. De plus, aucun biomarqueur n'a été validé qui puisse sélectionner un traitement efficace pour ces patients, présentant des défis intellectuels et cliniques critiques non relevés. La récente découverte historique d'un niveau nettement élevé de monoamine oxydase A (MAO-A) dans le cerveau de patients déprimés atteints de TDM par rapport aux témoins, en utilisant la tomographie par émission de positrons (TEP) avec un isotope du carbone émetteur de positrons (carbone 11 [11C ]) inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) marqué, a fourni une opportunité sans précédent pour relever ces défis. On sait depuis longtemps que les IMAO sont efficaces pour certains patients atteints de TDM résistant au traitement, bien que leur profil d'effets secondaires les rende hautement inacceptables à la fois pour les patients et les médecins, ce qui réduit considérablement leur utilité.
Cette étude vise à : 1) répliquer cette étude en utilisant des TEP chez 20 sujets atteints de TDM mais en l'étendant aux patients souffrant de dépression résistante au traitement (TRD). (Les résultats de ces participants doivent être comparés à ceux de 10 témoins non déprimés ; 2) explorer la corrélation entre le biomarqueur cérébral du niveau de MAO-A et les résultats du traitement en traitant les 20 patients TRD imagés par TEP avec un IMAO, en supposant que leur IMAO réponse sera liée à leur niveau de MAO-A. Brain MAO-A est un biomarqueur candidat idéal pour cette étude car il semble être significativement anormalement élevé dans le TDM, mais il a une large gamme de valeurs même chez les patients déprimés. Plus important encore, le biomarqueur MAO-A est connu pour être la cible pharmacologique unique du traitement, ce qui fait qu'il semble probable que le résultat du traitement IMAO sera lié à la MAO-A.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- New York State Psychiatric Institute
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
INCLUSION:
- Diagnostic principal de trouble dépressif majeur
- Sujets âgés de 18 à 65 ans
- Les sujets déprimés doivent avoir une dépression résistante au traitement (TRD) deux échecs antérieurs d'essais de traitement antidépresseur adéquat au cours de l'épisode dépressif actuel de différentes classes
- Score de base minimal de 22 sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg (MADRS)
- Signe le formulaire de consentement éclairé
- Les sujets doivent être disposés à subir un PET scan
- Les sujets doivent être sans antidépresseurs pendant 3 semaines avant la TEP
EXCLUSION
- Trouble neurologique important passé ou présent, y compris convulsions, accident vasculaire cérébral ou traumatisme crânien
- Antécédents de trouble bipolaire, de psychose, de trouble schizo-affectif ou de schizophrénie
- Risque suicidaire modéré ou élevé, déterminé par un score de 3 ou 4 à l'item 3 de l'échelle HAM-D. Seront également exclus ceux qui présentent un risque de suicide important selon les antécédents ou l'évaluation actuelle du psychiatre.
- Trouble de la personnalité pouvant interférer avec l'observance ou augmenter le risque de suicide
- Abus ou dépendance à l'alcool ou aux drogues au cours de l'année écoulée ; antécédents d'utilisation de drogues intraveineuses au cours de la vie ou d'utilisation de méthylène diamine méthamphétamine (MDMA ou « ecstasy ») plus de deux fois
- Dysfonctionnement thyroïdien actuel (un dysfonctionnement passé ou actuellement traité est acceptable)
- Conditions médicales cliniquement significatives ou instables ou anomalies de laboratoire, y compris l'hypertension (TA répétée > 140 systolique, > 90 diastolique)
- Prise de médicament expérimental (non approuvé) au cours des 3 derniers mois
- Thérapie électroconvulsive (ECT) dans les trois mois précédant le dépistage
- Utilisation de la stimulation du nerf vague (VNS)
- Test positif d'abus de drogue
- Traitement anticoagulant qui ne peut pas être interrompu pendant 10 jours avant la TEP
- Grossesse, actuellement en lactation ; envisagez de concevoir au cours de la participation à l'étude ou d'un avortement au cours des deux derniers mois.
- Démence (critères cliniques et neurocognitifs)
- Claustrophobie d'une gravité qui ne permettrait pas au participant de subir une IRM ou une TEP
- Consommation récente (< 7 jours) de thé d'Ayahuasca ou d'une autre décoction non standard d'Amérique du Sud.
- Présence de dispositifs métalliques, implants et autres contre-indications à la numérisation
- Exposition actuelle, passée ou prévue aux rayonnements, qui peut inclure le port d'un badge d'exposition aux rayonnements sur le lieu de travail ou la participation à des protocoles de recherche en médecine nucléaire
- Fumeurs (usage de produits du tabac au cours des 3 derniers mois)
- Participants potentiels ayant pris un médicament antidépresseur au cours des 3 dernières semaines. Les participants autrement éligibles peuvent choisir d'arrêter les médicaments qui n'ont pas été significativement utiles selon leur rapport, le rapport de leur psychiatre actuel (si disponible) et le psychiatre évaluateur. Aucun patient ne sera invité à interrompre un médicament antidépresseur efficace pour participer.
- Antécédents de traitement MAO-I antérieur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: tranylcypromine
les patients recevront un traitement par tranylcypromine
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Inhibiteur MAO 60mg-120mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton obtient un score de 17 au départ
Délai: Semaine 00 (référence)
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HAM-D est un questionnaire à questions multiples utilisé pour fournir une indication de la dépression et comme guide pour évaluer le rétablissement. Chaque item du questionnaire est noté sur une échelle de 3 ou 5 points, selon l'item, et le score total est comparé au descripteur correspondant. Plage d'échelle (0-52) : Un score de 0 à 7 est considéré comme normal. Des scores de 20 ou plus indiquent une dépression modérée, sévère ou très sévère et sont généralement requis pour participer à un essai clinique. |
Semaine 00 (référence)
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Échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton Scores 17 à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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HAM-D est un questionnaire à questions multiples utilisé pour fournir une indication de la dépression et comme guide pour évaluer le rétablissement. Chaque item du questionnaire est noté sur une échelle de 3 ou 5 points, selon l'item, et le score total est comparé au descripteur correspondant. Plage d'échelle (0-52) : Un score de 0 à 7 est considéré comme normal. Des scores de 20 ou plus indiquent une dépression modérée, sévère ou très sévère et sont généralement requis pour participer à un essai clinique. |
Semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Inventaire rapide de la dépression - Auto-évaluation 16
Délai: Semaines 00
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Inventaire rapide de la dépression - L'auto-évaluation évalue 16 symptômes dépressifs ressentis au cours de la semaine écoulée, sur la base de l'auto-évaluation, mesurés lors de la visite de sortie de l'étude Plage d'échelle (0-27) : Chacune des quatre réponses possibles à chaque quiz reçoit une valeur numérique croissante de 0 à 3, et le score total du test est la somme des éléments suivants : Le nombre le plus élevé des questions 1 à 4 Le nombre de la question 5 Le nombre le plus élevé des questions 6-9 Le total de chaque question de 10 à 14 Le nombre le plus élevé des questions 15-16 Interprétation du score total : 0-5 pas de dépression, 6-10 dépression légère, 11-15 dépression modérée, 16-20 dépression sévère, 20 et plus dépression très sévère |
Semaines 00
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Inventaire rapide de la dépression - Auto-évaluation 16
Délai: Semaine 04
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Inventaire rapide de la dépression - L'auto-évaluation évalue 16 symptômes dépressifs ressentis au cours de la semaine écoulée, sur la base de l'auto-évaluation, mesurés lors de la visite de sortie de l'étude Plage d'échelle (0-27) : Chacune des quatre réponses possibles à chaque quiz reçoit une valeur numérique croissante de 0 à 3, et le score total du test est la somme des éléments suivants : Le nombre le plus élevé des questions 1 à 4 Le nombre de la question 5 Le nombre le plus élevé des questions 6-9 Le total de chaque question de 10 à 14 Le nombre le plus élevé des questions 15-16 Interprétation du score total : 0-5 pas de dépression, 6-10 dépression légère, 11-15 dépression modérée, 16-20 dépression sévère, 20 et plus dépression très sévère |
Semaine 04
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Inventaire rapide de la dépression - Auto-évaluation 16
Délai: Semaine 12
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Inventaire rapide de la dépression - L'auto-évaluation évalue 16 symptômes dépressifs ressentis au cours de la semaine écoulée, sur la base de l'auto-évaluation, mesurés lors de la visite de sortie de l'étude Plage d'échelle (0-27) : Chacune des quatre réponses possibles à chaque quiz reçoit une valeur numérique croissante de 0 à 3, et le score total du test est la somme des éléments suivants : Le nombre le plus élevé des questions 1 à 4 Le nombre de la question 5 Le nombre le plus élevé des questions 6-9 Le total de chaque question de 10 à 14 Le nombre le plus élevé des questions 15-16 Interprétation du score total : 0-5 pas de dépression, 6-10 dépression légère, 11-15 dépression modérée, 16-20 dépression sévère, 20 et plus dépression très sévère |
Semaine 12
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Inventaire rapide de la dépression - Auto-évaluation 16
Délai: Semaine 16
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Inventaire rapide de la dépression - L'auto-évaluation évalue 16 symptômes dépressifs ressentis au cours de la semaine écoulée, sur la base de l'auto-évaluation, mesurés lors de la visite de sortie de l'étude Plage d'échelle (0-27) : Chacune des quatre réponses possibles à chaque quiz reçoit une valeur numérique croissante de 0 à 3, et le score total du test est la somme des éléments suivants : Le nombre le plus élevé des questions 1 à 4 Le nombre de la question 5 Le nombre le plus élevé des questions 6-9 Le total de chaque question de 10 à 14 Le nombre le plus élevé des questions 15-16 Interprétation du score total : 0-5 pas de dépression, 6-10 dépression légère, 11-15 dépression modérée, 16-20 dépression sévère, 20 et plus dépression très sévère |
Semaine 16
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Patrick J McGrath, MD, New York State Psychiatric Institute, Columbia University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- La dépression
- Dépression
- Trouble dépressif majeur
- Trouble dépressif, résistant au traitement
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Agents antidépresseurs
- Agents anti-anxiété
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase
- Tranylcypromine
Autres numéros d'identification d'étude
- 6025
- RC1MH088405-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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