Une étude d'innocuité et de pharmacocinétique du palmitate de palipéridone chez des patients atteints de schizophrénie

Il s'agit d'une étude ouverte (l'identité et la dose du médicament à l'étude seront connues des patients), l'étude d'innocuité et de pharmacocinétique de la dose la plus élevée (équivalent de 150 mg) de palmitate de palipéridone (appelé médicament à l'étude) administrée par injection intramusculaire (IM) (injection dans le muscle) chez les patients atteints de schizophrénie. Au total, au moins 200 patients adultes atteints de schizophrénie participeront à l'étude. L'étude comprendra 2 phases : une période de dépistage allant jusqu'à 21 jours et une période de traitement en ouvert de 53 semaines comprenant une visite de fin d'étude/de sevrage. La durée totale de l'étude sera d'environ 56 semaines. Lors de la visite de sélection, si un patient a été traité avec un médicament antipsychotique avant l'entrée dans l'étude, le médicament peut être poursuivi pendant l'étude, à l'exception des médicaments spécifiés dans le protocole qui ne sont pas autorisés. Si les patients n'ont pas reçu de traitement antérieur avec au moins 2 doses orales (par voie orale) des agents antipsychotiques rispéridone ou palipéridone ou 1 dose de RISPERDAL CONSTA injectable ou de palmitate de palipéridone, ils subiront une période d'évaluation de 4 jours et recevront une dose de 6 mg/ dose orale quotidienne d'une formulation à libération prolongée (ER) de palipéridone pour évaluer leur capacité à tolérer le médicament à l'étude. Les patients qui sont capables de tolérer le médicament à l'étude et qui répondent à tous les autres critères d'entrée pour l'étude recevront ensuite une seule injection IM dans le muscle deltoïde (haut du bras) d'équivalent de 150 mg de palmitate de palipéridone (eq) le jour 1 (traitement A). Les patients qui tolèrent le traitement A recevront une 2ème injection IM dans le muscle deltoïde de 150 mg eq à J8 suivi de 150 mg eq administrés par injection IM dans le muscle deltoïde ou fessier (fesses) une fois toutes les 4 semaines pendant le reste des 53 -période de traitement d'une semaine. Les patients qui ne tolèrent pas le traitement A ou qui ne souhaitent pas que plusieurs échantillons de sang soient prélevés pour des tests pharmacocinétiques seront affectés au traitement B. Les patients qui ne tolèrent pas le traitement A recevront une seule injection IM du médicament à l'étude 100 mg eq lors de leur prochain visite programmée suivie d'un schéma posologique flexible du médicament à l'étude allant de 50 à 150 mg eq administré par injection IM dans le muscle deltoïde ou fessier toutes les 4 semaines pendant le reste de la période de traitement de 53 semaines. Des échantillons de sang pour la pharmacocinétique (c'est-à-dire pour tester la concentration du médicament à l'étude dans le sang) seront prélevés à des moments précis avant et après chaque dose du médicament à l'étude chez tous les patients ; des échantillons de sang supplémentaires pour les tests pharmacocinétiques seront prélevés sur les patients recevant le traitement A. Un échantillon de sang supplémentaire peut également être prélevé à tout moment pendant le dépistage ou avant le premier jour de l'administration IM du médicament à l'étude pour les patients qui acceptent de participer à une partie facultative de l'étude a appelé une évaluation pharmacogénomique (test génétique) pour une utilisation possible dans la caractérisation de l'innocuité et/ou de l'efficacité du médicament à l'étude par rapport au profil pharmacogénique (génétique) du patient. Périodiquement au cours de l'étude, les patients seront évalués pour la présence de symptômes psychiatriques et la gravité des symptômes. L'innocuité et la tolérabilité de la palipéridone seront évaluées en surveillant les événements indésirables (effets secondaires) et les changements pertinents dans les valeurs de laboratoire, l'électrocardiogramme (ECG), les mesures des signes vitaux, les examens physiques et les symptômes extrapyramidaux (c'est-à-dire les symptômes qui peuvent être associés à la prise d'antipsychotiques). médicaments) scores rapportés entre le moment du dépistage et la fin de l'étude (Jour 372 ou au moment de l'arrêt prématuré du patient de l'étude). La concentration de palipéridone dans le plasma (portion incolore du sang) à partir d'échantillons de sang prélevés du jour 1 jusqu'à la fin de l'étude sera également déterminée. Étant donné que seules des informations limitées existent concernant l'administration répétée de doses de palmitate de palipéridone, un comité d'examen interne se réunira 2 fois au cours de l'étude pour examiner les données de sécurité recueillies. Le premier examen des données de sécurité sera effectué après qu'environ 30 patients auront terminé 99 jours de traitement et le deuxième examen des données de sécurité sera effectué après qu'environ 75 patients auront terminé 176 jours de traitement. Après chaque examen des données d'innocuité, le comité d'examen de l'innocuité fera une recommandation pour poursuivre l'étude, modifier le protocole ou mettre fin à l'étude. Les patients recevront 1 injection dans le muscle deltoïde du traitement (Tx) A (médicament à l'étude 150 mg eq) le jour 1. Les patients recevront ensuite 1 injection dans le muscle deltoïde du traitement (Tx A) le jour 8, suivie d'une injection toutes les 4 semaines dans le muscle deltoïde ou fessier OR les patients seront affectés au Txt B et recevront 1 injection dans le muscle deltoïde ou fessier du médicament à l'étude 100 mg eq lors de la prochaine visite suivie d'une injection toutes les 4 semaines du médicament à l'étude 50 à 150 mg eq dans le muscle deltoïde ou fessier .