Paliperidonipalmitaatin turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus skitsofreniapotilailla

Tämä on avoin (tutkimuslääkkeen tunniste ja annos ovat potilaiden tiedossa), turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus suurimmasta paliperidonipalmitaattiannoksesta (150 mg:n ekvivalentti) (kutsutaan tutkimuslääkkeeksi), joka annetaan lihakseen (IM) injektiolla (injektio lihakseen) skitsofreniapotilailla. Tutkimukseen osallistuu yhteensä vähintään 200 aikuista skitsofreniapotilasta. Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta: enintään 21 päivää kestävästä seulontajaksosta ja 53 viikon avoimesta hoitojaksosta, johon sisältyy tutkimuksen lopetus/peruutuskäynti. Tutkimuksen kokonaiskesto on noin 56 viikkoa. Jos potilasta on seulontakäynnillä hoidettu psykoosilääkkeellä ennen tutkimukseen tuloa, lääkitystä voidaan jatkaa tutkimuksen aikana lukuun ottamatta protokollakohtaisia ​​lääkkeitä, jotka eivät ole sallittuja. Jos potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa vähintään kahdella suun kautta (suun kautta) annetulla antipsykoottisella risperidonilla tai paliperidonilla tai 1 annoksella injektoitavaa RISPERDAL CONSTAa tai paliperidonipalmitaattia, heille tehdään 4 päivän arviointijakso ja heille annetaan 6 mg/ päivän oraalinen annos pitkävaikutteista (ER) paliperidoniformulaatiota arvioidakseen heidän kykynsä sietää tutkimuslääkettä. Potilaille, jotka sietävät tutkimuslääkettä ja täyttävät kaikki muut tutkimukseen osallistumiskriteerit, annetaan sitten yksi im-injektio hartialihakseen (olkavarsi) paliperidonipalmitaattia 150 mg ekvivalenttia (ekv.) päivänä 1 (hoito A). Potilaat, jotka sietävät hoitoa A, saavat toisen IM-injektion olkalihakseen 150 mg ekv 8. päivänä ja sen jälkeen 150 mg ekv. IM-injektiona hartialihakseen tai pakaralihakseen kerran 4 viikossa loput 53:sta. -viikkoinen hoitojakso. Potilaat, jotka eivät siedä hoitoa A tai jotka eivät halua ottaa useita verinäytteitä farmakokineettistä testausta varten, määrätään hoitoon B. Potilaat, jotka eivät siedä hoitoa A saavat yhden IM-injektion tutkimuslääkettä 100 mg ekv. suunniteltu käynti, jota seurasi joustava annostusohjelma tutkimuslääkettä, joka vaihtelee välillä 50-150 mg ekv. IM-injektiolla hartialihakseen tai pakaralihakseen joka 4. viikko jäljellä olevan 53 viikon hoitojakson ajan. Verinäytteet farmakokinetiikkaa varten (eli tutkimuslääkkeen pitoisuuden testaamiseksi veressä) kerätään kaikilta potilailta määrättyinä aikoina ennen jokaista tutkimuslääkeannosta ja sen jälkeen; A-hoitoa saavilta potilailta kerätään lisää verinäytteitä farmakokineettistä testausta varten. Ylimääräinen verinäyte voidaan myös ottaa milloin tahansa seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen im-antopäivää potilailta, jotka suostuvat osallistumaan valinnaiseen osaan tutkimuksessa nimitettiin farmakogenomista arviointia (geneettistä testausta) mahdolliseksi käyttötarkoitukseksi tutkimuslääkkeen turvallisuuden ja/tai tehon karakterisoimiseksi suhteessa potilaan farmakogeeniseen (geneettiseen) profiiliin. Ajoittain tutkimuksen aikana potilailta arvioidaan psykiatristen oireiden esiintyminen ja oireiden vakavuus. Paliperidonin turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan seuraamalla haittavaikutuksia (sivuvaikutuksia) ja asiaankuuluvia muutoksia laboratorioarvoissa, EKG:ssä, elintoimintojen mittauksissa, fyysisessä tutkimuksessa ja ekstrapyramidaalisissa oireissa (eli oireita, jotka voivat liittyä psykoosilääkkeiden käyttöön) lääkkeet) pisteet, jotka on raportoitu seulonnasta tutkimuksen loppuun (päivä 372 tai ajankohtana, jolloin potilas lopetti tutkimuksen ennenaikaisesti). Määritetään myös paliperidonin pitoisuus plasmassa (väritön osa veriä) verinäytteistä, jotka on kerätty päivästä 1 tutkimuksen loppuun. Koska paliperidonipalmitaattiannosten toistuvasta annosta on vain vähän tietoa, sisäinen arviointilautakunta kokoontuu kaksi kertaa tutkimuksen aikana tarkastelemaan kerättyjä turvallisuustietoja. Ensimmäinen turvallisuustietojen tarkistus tehdään sen jälkeen, kun noin 30 potilasta on suorittanut 99 päivän hoidon, ja toinen turvallisuustietojen tarkistus tehdään sen jälkeen, kun noin 75 potilasta on suorittanut 176 päivän hoidon. Jokaisen turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen turvallisuusarviointilautakunta antaa suosituksen tutkimuksen jatkamisesta, protokollan muuttamisesta tai tutkimuksen lopettamisesta. Potilaat saavat 1 injektion hoito (Tx) A hartialihakseen (tutkimuslääke 150 mg ekv.) päivänä 1. Tämän jälkeen potilaat saavat 1 injektion olkalihakseen Tx A päivänä 8 ja sen jälkeen 1 injektion joka 4. viikko. hartialihakseen tai pakaralihakseen TAI potilaat määrätään Txt B:hen ja saavat 1 injektion tutkimuslääkettä 100 mg ekv. olkalihakseen tai pakaralihakseen seuraavalla käynnillä, minkä jälkeen 1 injektio joka 4. viikko 50–150 mg ekv. tutkimuslääkettä hartialihakseen tai pakaralihakseen .