Um estudo de segurança e farmacocinética do palmitato de paliperidona em pacientes com esquizofrenia

Este é um estudo aberto (a identidade e a dose do medicamento do estudo serão conhecidas pelos pacientes), segurança e estudo farmacocinético da dose mais alta (equivalente a 150 mg) de palmitato de paliperidona (referido como medicamento do estudo) administrado por injeção intramuscular (IM) (injeção no músculo) em pacientes com esquizofrenia. Um total de pelo menos 200 pacientes adultos com esquizofrenia participarão do estudo. O estudo consistirá em 2 fases: um período de triagem de até 21 dias e um período de tratamento aberto de 53 semanas, incluindo uma visita de fim do estudo/retirada. A duração total do estudo será de aproximadamente 56 semanas. Na visita de triagem, se um paciente foi tratado com um medicamento antipsicótico antes da entrada no estudo, o medicamento pode ser continuado durante o estudo, exceto para medicamentos especificados no protocolo que não são permitidos. Se os pacientes não receberam tratamento prévio com pelo menos 2 doses orais (pela boca) dos agentes antipsicóticos risperidona ou paliperidona ou 1 dose injetável de RISPERDAL CONSTA ou palmitato de paliperidona, eles serão submetidos a um período de avaliação de 4 dias e receberão uma dose de 6 mg/ dose diária oral de uma formulação de liberação prolongada (ER) de paliperidona para avaliar sua capacidade de tolerar a droga do estudo. Os pacientes que são capazes de tolerar o medicamento do estudo e atender a todos os outros critérios de entrada para o estudo receberão uma única injeção IM no músculo deltóide (parte superior do braço) de palmitato de paliperidona 150 mg equivalente (eq) no Dia 1 (Tratamento A). Os pacientes que toleram o Tratamento A receberão uma 2ª injeção IM no músculo deltóide de 150 mg eq no Dia 8, seguida de 150 mg eq administrados por injeção IM no músculo deltóide ou glúteo (nádegas) uma vez a cada 4 semanas pelo restante dos 53 período de tratamento de -semana. Os pacientes que não toleram o Tratamento A ou que não desejam ter várias amostras de sangue coletadas para testes farmacocinéticos serão designados para o Tratamento B. Os pacientes que não toleram o Tratamento A receberão uma única injeção IM do medicamento do estudo 100 mg eq na próxima visita agendada seguida por um esquema de dose flexível do medicamento do estudo variando de 50 a 150 mg eq administrado por injeção IM no músculo deltóide ou glúteo a cada 4 semanas pelo restante do período de tratamento de 53 semanas. Amostras de sangue para farmacocinética (ou seja, para testar a concentração da droga do estudo no sangue) serão coletadas em horários específicos antes e depois de cada dose da droga do estudo de todos os pacientes; amostras de sangue adicionais para testes farmacocinéticos serão coletadas de pacientes recebendo o Tratamento A. Uma amostra de sangue adicional também pode ser coletada a qualquer momento durante a triagem ou antes do primeiro dia de administração IM do medicamento do estudo para pacientes que concordam em participar de uma parte opcional do o estudo chamou uma avaliação farmacogenômica (teste genético) para possível uso na caracterização da segurança e/ou eficácia do medicamento em estudo em relação ao perfil farmacogênico (genético) do paciente. Periodicamente durante o estudo, os pacientes serão avaliados quanto à presença de sintomas psiquiátricos e gravidade dos sintomas. A segurança e a tolerabilidade da paliperidona serão avaliadas monitorando eventos adversos (efeitos colaterais) e alterações relevantes nos valores laboratoriais, eletrocardiograma (ECG), medições de sinais vitais, exames físicos e sintomas extrapiramidais (isto é, sintomas que podem estar associados ao uso de antipsicóticos drogas) pontuações relatadas desde o momento da triagem até o final do estudo (Dia 372 ou no momento do término antecipado do paciente do estudo). A concentração de paliperidona no plasma (porção incolor do sangue) de amostras de sangue coletadas desde o dia 1 até o final do estudo também será determinada. Uma vez que existem apenas informações limitadas sobre a administração repetida de doses de palmitato de paliperidona, um conselho de revisão interno se reunirá 2 vezes durante o estudo para revisar os dados de segurança coletados. A primeira revisão dos dados de segurança será realizada após aproximadamente 30 pacientes completarem 99 dias de tratamento e a segunda revisão dos dados de segurança será feita após aproximadamente 75 pacientes completarem 176 dias de tratamento. Após cada revisão dos dados de segurança, o conselho de revisão de segurança fará uma recomendação para continuar o estudo, modificar o protocolo ou encerrar o estudo. Os pacientes receberão 1 injeção no músculo deltóide de Tratamento (Tx) A (droga do estudo 150mg eq) no Dia 1. Os pacientes receberão então 1 injeção no músculo deltóide de Tx A no Dia 8, seguida de 1 injeção a cada 4 semanas no músculo deltóide ou glúteo OU os pacientes serão designados para Txt B e receberão 1 injeção no músculo deltóide ou glúteo da droga do estudo 100mg eq na próxima visita seguida de 1 injeção a cada 4 semanas da droga do estudo 50 a 150mg eq no músculo deltóide ou glúteo .