Paliperidon-palmitát biztonságossági és farmakokinetikai vizsgálata skizofrén betegekben

Ez egy nyílt elrendezésű (a vizsgálati gyógyszer azonosítása és dózisa a betegek számára ismert), biztonsági és farmakokinetikai vizsgálat a paliperidon-palmitát (a továbbiakban: vizsgálati gyógyszer) legnagyobb dózisának (150 mg-os ekvivalens) intramuszkuláris (IM) injekcióval beadva. (injekció az izomba) skizofrén betegeknél. Összesen legalább 200 skizofréniás felnőtt beteg vesz részt a vizsgálatban. A vizsgálat 2 szakaszból áll: egy legfeljebb 21 napos szűrési időszakból és egy 53 hetes nyílt kezelési időszakból, amely magában foglalja a vizsgálat végét/megvonási látogatását. A vizsgálat teljes időtartama körülbelül 56 hét lesz. A szűrővizsgálaton, ha a beteget a vizsgálatba lépés előtt antipszichotikus gyógyszerrel kezelték, a gyógyszeres kezelés a vizsgálat alatt is folytatható, kivéve a protokollban meghatározott gyógyszereket, amelyek nem megengedettek. Ha a betegek előzőleg nem kaptak legalább 2 orális (szájon át) adott risperidon vagy paliperidon antipszichotikus gyógyszeres kezelést, vagy 1 adag injekciós RISPERDAL CONSTA vagy paliperidon-palmitát, akkor 4 napos értékelési időszakon esnek át, és 6 mg/ egy elnyújtott felszabadulású (ER) paliperidon készítmény napi orális adagját, hogy értékeljék, mennyire tolerálják a vizsgálati gyógyszert. Azoknak a betegeknek, akik képesek tolerálni a vizsgálati gyógyszert, és megfelelnek a vizsgálat minden egyéb feltételének, egyetlen IM injekciót adnak be a deltoid izomba (felkar) 150 mg-os ekvivalens paliperidon-palmitáttal az 1. napon (A kezelés). Az A kezelést toleráló betegek a 8. napon 150 mg ekvivalens 2. im. injekciót kapnak a deltoid izomba, majd 150 mg ekvivalens IM injekciót kapnak a deltoidba vagy a farizomba 4 hetente egyszer az 53 fennmaradó részében. - hetes kezelési időszak. Azokat a betegeket, akik nem tolerálják az A kezelést, vagy nem szeretnének több vérmintát venni farmakokinetikai vizsgálathoz, a B kezelésre osztják be. Azok a betegek, akik nem tolerálják az A kezelést, a következő alkalommal egyetlen IM injekciót kapnak 100 mg ekvivalens vizsgálati gyógyszerből. tervezett vizit, majd a vizsgált gyógyszer rugalmas adagolási rendje 50-150 mg ekvivalens tartományban, intramuszkuláris injekció formájában a deltoid vagy gluteális izomba 4 hetente az 53 hetes kezelési időszak hátralévő részében. A farmakokinetikai (azaz a vizsgált gyógyszer vérben lévő koncentrációjának vizsgálata céljából) vérmintákat kell gyűjteni meghatározott időpontokban a vizsgált gyógyszer minden adagja előtt és után minden betegtől; további vérmintákat vesznek a farmakokinetikai vizsgálatokhoz az A kezelésben részesülő betegektől. A szűrés során vagy a vizsgálati gyógyszer IM beadásának első napja előtt további vérmintát is lehet venni azon betegek számára, akik beleegyeznek, hogy részt vegyenek a vizsgálat egy opcionális részében. a tanulmány farmakogenomikai értékelésnek (genetikai tesztelésnek) nevezte a vizsgálati gyógyszer biztonságosságának és/vagy hatékonyságának a beteg farmakogén (genetikai) profiljához viszonyított jellemzésére való lehetséges felhasználását. A vizsgálat során a betegeket rendszeres időközönként értékelik a pszichiátriai tünetek megléte és a tünetek súlyossága szempontjából. A paliperidon biztonságosságát és tolerálhatóságát a nemkívánatos események (mellékhatások), valamint a laboratóriumi értékek, az elektrokardiogram (EKG), az életfunkciók mérése, a fizikális vizsgálatok és az extrapiramidális tünetek (azaz az antipszichotikumok szedésével összefüggésbe hozható tünetek) monitorozásával kell értékelni. gyógyszerek) a szűrés időpontjától a vizsgálat végéig (372. nap vagy a vizsgálat korai befejezésének időpontja) jelentett pontszámok. Meg kell határozni a paliperidon koncentrációját a plazmában (a vér színtelen része) az 1. naptól a vizsgálat végéig gyűjtött vérmintákból. Mivel a paliperidon-palmitát dózisainak ismételt beadásával kapcsolatban csak korlátozott információ áll rendelkezésre, a vizsgálat során a belső felülvizsgálati testület kétszer ülésezik, hogy áttekintse az összegyűjtött biztonságossági adatokat. A biztonságossági adatok első felülvizsgálatára körülbelül 30 beteg 99 napos kezelését követően kerül sor, a biztonságossági adatok második felülvizsgálatára pedig körülbelül 75 beteg 176 napos kezelését követően kerül sor. A biztonsági adatok minden egyes felülvizsgálata után a biztonsági felülvizsgálati bizottság javaslatot tesz a vizsgálat folytatására, a protokoll módosítására vagy a vizsgálat befejezésére. A betegek 1 injekciót kapnak a kezelés (Tx) A deltoid izomba (150 mg ekv. vizsgálati gyógyszer) az 1. napon. A betegek ezután 1 injekciót kapnak a Tx A deltoid izomba a 8. napon, majd 4 hetente 1 injekciót kapnak deltoid vagy gluteális izom VAGY a betegeket besorolják a Txt B-be, és 1 injekciót kapnak a deltoid vagy a farizomba 100 mg ekvivalens vizsgálati gyógyszert a következő látogatáskor, majd 4 hetente 1 injekciót 50-150 mg ekvivalens vizsgálati gyógyszerrel a deltoidba vagy a farizomba. .