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Paclitaxel-Carboplatine-Bevacizumab +/- Nitroglycérine dans le cancer du poumon métastatique non épidermoïde non à petites cellules (NVALT12)

24 septembre 2020 mis à jour par: Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Une étude randomisée de phase II sur le paclitaxel-carboplatine-bévacizumab avec ou sans patchs de nitroglycérine chez des patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules de stade IV : NVALT12

Cette étude vise à évaluer les effets de l'ajout de patchs de nitroglycérine (NTG), délivrant 25 mg de NTG par 24 h, au traitement standard de première intention du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) non épidermoïde métastatique, soit 4 cycles de carboplatine -paclitaxel-bevacizumab, suivi de bevacizumab seul jusqu'à progression de la maladie. L'hypoxie tumorale est un phénomène courant dans le cancer du poumon; c'est un marqueur connu de mauvais pronostic, lié à la résistance au traitement. Des études précliniques ont montré que les médicaments donneurs d'oxyde nitrique (NO) peuvent diminuer la résistance aux médicaments liée à l'hypoxie. NTG est un médicament donneur de NO. La NTG augmente le flux sanguin tumoral et augmente ainsi l'administration de médicaments antitumoraux à la tumeur.

Une phase II randomisée a montré une augmentation du taux de réponse de 42 % à 72 %, lorsque des patchs NTG (25 mg/jour, jour -2 à +3) ont été ajoutés à la vinorelbine/cisplatine chez des patients atteints d'un CBNPC avancé. De plus, le délai de progression est passé de 185 à 327 jours.

L'hypothèse de la présente étude est que l'ajout de patchs transdermiques NTG à une chimiothérapie contenant du bevacizumab améliore la survie sans progression, le taux de réponse et la survie globale chez les patients atteints de NSCLC métastatique non épidermoïde.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement standard du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) consiste en une chimiothérapie contenant du platine. Il a été démontré que l'ajout du bevacizumab à la chimiothérapie standard améliore la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) chez les patients atteints de NSCLC non épidermoïde. Il est nécessaire d'améliorer la SSP et la SG et les taux de réponse à la chimiothérapie ne sont que de 25 à 35 %.

L'hypoxie tumorale est un phénomène courant dans le cancer du poumon; c'est un marqueur connu de mauvais pronostic, lié à la résistance au traitement. Le facteur inductible par l'hypoxie (HIF) -1α est le principal facteur régulant la réponse à l'hypoxie.

Le HIF active directement le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et le récepteur du VEGF. Le bevacizumab interagit avec cette voie en bloquant le VEGF.

Des études précliniques ont montré que les médicaments donneurs d'oxyde nitrique (NO) peuvent diminuer la résistance aux médicaments liée à l'hypoxie. La nitroglycérine (NTG) est un médicament donneur de NO. La NTG augmente le flux sanguin tumoral et augmente ainsi l'administration de médicaments antitumoraux à la tumeur et inhibe HIF-1α.

Fait intéressant, il a récemment été démontré dans des modèles de souris que l'ajout d'inhibiteurs de HIF-1α au bevacizumab inhibe de manière significative la croissance tumorale en induisant l'apoptose.

Une phase II randomisée a montré une augmentation du taux de réponse de 42 % à 72 %, lorsque des patchs NTG (25 mg/jour, jour -2 à +3) ont été ajoutés à la vinorelbine/cisplatine chez des patients atteints d'un CBNPC avancé. De plus, le délai de progression est passé de 185 à 327 jours.

L'hypothèse de la présente étude est que l'ajout de patchs transdermiques NTG à une chimiothérapie contenant du bevacizumab améliore la SSP, le taux de réponse et la SG chez les patients atteints d'un CBNPC non épidermoïde métastatique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

223

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • VU Medisch Centrum
      • Breda, Pays-Bas
        • Amphia Ziekenhuis
      • Den Bosch, Pays-Bas
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Eindhoven, Pays-Bas
        • Catharina-ziekenhuis
      • Groningen, Pays-Bas
        • Martini Ziekenhuis
      • Maastricht, Pays-Bas, 6202 AZ
        • Maastricht UMC
      • The Hague, Pays-Bas
        • HagaZiekenhuis
      • Zwolle, Pays-Bas
        • Isala Klinieken

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • CBNPC non squameux de stade IV histologiquement/cytologiquement prouvé (selon le stade 7.0 de l'IASLC)
  • Aucune chimiothérapie ou thérapie antérieure avec un traitement anti-tumoral systémique (par exemple, un traitement par anticorps monoclonaux) ou une exposition antérieure à des agents dirigés sur l'axe HER (par exemple, inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR TKI), Herceptin). Une intervention chirurgicale préalable et/ou une irradiation palliative localisée sont autorisées à condition que la lésion irradiée ne soit pas la seule lésion mesurable. Une chimiothérapie adjuvante antérieure il y a > 1 an et un traitement antérieur avec un EGFR-TKI pour les patients présentant une mutation activatrice de l'EGFR sont autorisés.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Statut de performance ECOG de 0 à 2.
  • Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
  • Sujets avec au moins une lésion mesurable unidimensionnelle (pour RECIST).
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins.
  • Contraception non hormonale adéquate pour les femmes en âge de procréer pendant l'étude et dans les 6 mois suivants.
  • Contraception adéquate pour les participants masculins (ou leurs partenaires) pendant l'étude et dans les 6 mois suivants.

Critère d'exclusion:

  • Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire : insuffisance cardiaque congestive > NYHA classe 2 ; AVC ou infarctus du myocarde < 6 mois avant l'entrée dans l'étude ; hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg).
  • Hypotension symptomatique.
  • Antécédents d'hémoptysie au moins de grade 2 (sang rouge vif d'au moins 2,5 ml au cours des 3 derniers mois)
  • Preuve d'une tumeur envahissant les principaux vaisseaux sanguins à l'imagerie (c.-à-d. veine cave supérieure ou artère pulmonaire).
  • Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite chronique B ou C.
  • Infection active cliniquement grave
  • Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques. Les patients présentant des métastases cérébrales peuvent être inclus le patient est traité par radiothérapie cérébrale et asymptomatique.
  • Histoire de l'allogreffe d'organe.
  • Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique.
  • Plaie ou ulcère qui ne cicatrise pas.
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois suivant l'inscription
  • Chimiothérapie anticancéreuse ou immunothérapie pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
  • Radiothérapie dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude. La radiothérapie palliative des lésions osseuses est autorisée > 14 jours après le début de la chimiothérapie. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début de l'étude.
  • Utilisation de vasodilatateurs (y compris les inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase, les antagonistes du calcium ou les nitrates)
  • Greffe autologue de moelle osseuse ou sauvetage de cellules souches dans les 4 mois suivant l'étude
  • Traitement médicamenteux expérimental en dehors de cet essai pendant ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
  • Grossesse ou allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: carboplatine-paclitaxel-bevacizumab
paclitaxel 200 mg/m2 j1 - carboplatine aire sous la courbe (AUC) 6 j1 - bevacizumab 15 mg/kg j1. Cycles toutes les 3 semaines. Paclitaxel et carboplatine 4 cycles. Bevacizumab jusqu'à progression
Médicament: carboplatine paclitaxel bevacizumab
paclitaxel 200 mg/m2 j1 - carboplatine ASC 6 j1 - bevacizumab 15 mg/kg j1. Cycles toutes les 3 semaines. Paclitaxel et carboplatine 4 cycles. Bevacizumab jusqu'à progression
Autres noms:
  • Avastin
  • Taxol
Expérimental: traitement standard plus nitroglycérine
paclitaxel 200 mg/m2 j1 - carboplatine ASC 6 j1 - bevacizumab 15 mg/kg j1. Cycles toutes les 3 semaines. Paclitaxel et carboplatine 4 cycles. Bevacizumab jusqu'à progression. Plus patchs transdermiques de nitroglycérine 25 mg par jour du jour -3 au jour +2 du premier cycle d'association jusqu'au dernier cycle de monothérapie au bevacizumab
Médicament: Traitement standard plus nitroglycérine
paclitaxel 200 mg/m2 j1 - carboplatine ASC 6 j1 - bevacizumab 15 mg/kg j1. Cycles toutes les 3 semaines. Paclitaxel et carboplatine 4 cycles. Bevacizumab jusqu'à progression. Plus patchs transdermiques de nitroglycérine 25 mg par jour du jour -3 au jour +2 du premier cycle d'association jusqu'au dernier cycle de monothérapie au bevacizumab
Autres noms:
  • Avastin
  • Taxol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie sans progression
Délai: toutes les 6 semaines pendant la chimiothérapie
Imagerie
toutes les 6 semaines pendant la chimiothérapie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse objectif
Délai: toutes les 6 semaines pendant la chimiothérapie
Imagerie
toutes les 6 semaines pendant la chimiothérapie
taux de contrôle de la maladie
Délai: toutes les 6 semaines pendant la chimiothérapie
Imagerie
toutes les 6 semaines pendant la chimiothérapie
durée de la réponse
Délai: toutes les 6 semaines pendant la chimiothérapie
Imagerie
toutes les 6 semaines pendant la chimiothérapie
sécurité du traitement
Délai: toutes les 3 semaines pendant la chimiothérapie
événements indésirables, hématologie, chimie, examen physique
toutes les 3 semaines pendant la chimiothérapie
prédiction de la réponse précoce
Délai: après 3 semaines
PET scan FDG (objectif exploratoire)
après 3 semaines
diminution de l'hypoxie
Délai: après 6 semaines
Scanner FAZA (objectif exploratoire)
après 6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anne-Marie C. Dingemans, MD PhD, Maastricht UMC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2010

Première publication (Estimation)

28 juillet 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NVALT12

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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