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Paclitaxel-Carboplatin-Bevacizumab +/- Nitroglycerin bei metastasiertem nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NVALT12)

24. September 2020 aktualisiert von: Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Eine randomisierte Phase-II-Studie zu Paclitaxel-Carboplatin-Bevacizumab mit oder ohne Nitroglycerin-Pflaster bei Patienten mit nicht-plattenepithelialem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV: NVALT12

Diese Studie dient der Bewertung der Auswirkungen der Zugabe von Nitroglycerin (NTG)-Pflastern, Abgabe von 25 mg NTG pro 24 h, zur Standard-Erstlinienbehandlung von metastasiertem nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), d. h. 4 Zyklen Carboplatin -Paclitaxel-Bevacizumab, gefolgt von Bevacizumab allein bis zur Krankheitsprogression. Tumorhypoxie ist ein häufiges Phänomen bei Lungenkrebs; Es ist ein bekannter Marker mit schlechter Prognose, der mit Behandlungsresistenz zusammenhängt. Vorklinische Studien haben gezeigt, dass Stickoxid (NO)-spendende Medikamente die mit Hypoxie in Zusammenhang stehende Arzneimittelresistenz verringern können. NTG ist ein NO-spendendes Medikament. NTG erhöht den Blutfluss im Tumor und verstärkt dadurch die Abgabe von Antitumor-Medikamenten an den Tumor.

Eine randomisierte Phase-II-Studie hat einen Anstieg der Ansprechrate von 42 % auf 72 % gezeigt, wenn bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC NTG-Pflaster (25 mg/Tag, Tag -2 bis +3) zu Vinorelbin/Cisplatin hinzugefügt wurden. Darüber hinaus verlängerte sich die Zeit bis zur Progression von 185 auf 327 Tage.

Die Hypothese der vorliegenden Studie ist, dass das Hinzufügen von transdermalen NTG-Pflastern zu einer Bevacizumab-haltigen Chemotherapie das progressionsfreie Überleben, die Ansprechrate und das Gesamtüberleben bei Patienten mit metastasiertem NSCLC ohne Plattenepithel verbessert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Standardbehandlung des nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) besteht aus einer platinhaltigen Chemotherapie. Es wurde gezeigt, dass die Zugabe von Bevacizumab zur Standard-Chemotherapie das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) bei Patienten mit NSCLC ohne Plattenepithel verbessert. Es besteht Bedarf an verbessertem PFS und OS, und die Ansprechraten auf eine Chemotherapie betragen nur 25–35 %.

Tumorhypoxie ist ein häufiges Phänomen bei Lungenkrebs; Es ist ein bekannter Marker mit schlechter Prognose, der mit Behandlungsresistenz zusammenhängt. Hypoxie-induzierbarer Faktor (HIF) -1α ist der Hauptfaktor, der die Reaktion auf Hypoxie reguliert.

HIF aktiviert direkt den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) und den VEGF-Rezeptor. Bevacizumab interagiert mit diesem Signalweg, indem es VEGF blockiert.

Vorklinische Studien haben gezeigt, dass Stickoxid (NO)-spendende Medikamente die mit Hypoxie in Zusammenhang stehende Arzneimittelresistenz verringern können. Nitroglycerin (NTG) ist ein NO-spendendes Medikament. NTG erhöht die Durchblutung des Tumors und verstärkt dadurch die Abgabe von Antitumor-Medikamenten an den Tumor und hemmt HIF-1α.

Interessanterweise wurde kürzlich in Mausmodellen gezeigt, dass die Zugabe von HIF-1α-Inhibitoren zu Bevacizumab das Tumorwachstum durch Induktion von Apoptose signifikant hemmt.

Eine randomisierte Phase-II-Studie hat einen Anstieg der Ansprechrate von 42 % auf 72 % gezeigt, wenn bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC NTG-Pflaster (25 mg/Tag, Tag -2 bis +3) zu Vinorelbin/Cisplatin hinzugefügt wurden. Darüber hinaus verlängerte sich die Zeit bis zur Progression von 185 auf 327 Tage.

Die Hypothese der vorliegenden Studie ist, dass das Hinzufügen von transdermalen NTG-Pflastern zu einer Chemotherapie mit Bevacizumab das PFS, die Ansprechrate und das Gesamtüberleben bei Patienten mit metastasiertem NSCLC ohne Plattenepithel verbessert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

223

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • VU Medisch Centrum
      • Breda, Niederlande
        • Amphia Ziekenhuis
      • Den Bosch, Niederlande
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Eindhoven, Niederlande
        • Catharina-ziekenhuis
      • Groningen, Niederlande
        • Martini Ziekenhuis
      • Maastricht, Niederlande, 6202 AZ
        • Maastricht UMC
      • The Hague, Niederlande
        • Hagaziekenhuis
      • Zwolle, Niederlande
        • Isala Klinieken

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch/zytologisch nachgewiesenes nicht-squamöses NSCLC im Stadium IV (gemäß IASLC-Staging 7.0)
  • Keine vorherige Chemotherapie oder Therapie mit systemischer Antitumortherapie (z. B. monoklonale Antikörpertherapie) oder vorheriger Kontakt mit Wirkstoffen, die auf die HER-Achse gerichtet sind (z. B. epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren (EGFR TKI), Herceptin). Eine vorherige Operation und/oder lokalisierte palliative Bestrahlung ist zulässig, sofern die bestrahlte Läsion nicht die einzige messbare Läsion ist. Eine vorherige adjuvante Chemotherapie > 1 Jahr zurückliegend und eine vorherige Behandlung mit einem EGFR-TKI für Patienten mit einer aktivierenden EGFR-Mutation ist erlaubt.
  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • ECOG-Leistungsstatus von 0 - 2.
  • Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
  • Probanden mit mindestens einer eindimensionalen (für RECIST) messbaren Läsion.
  • Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion.
  • Angemessene nicht-hormonelle Empfängnisverhütung für Frauen im gebärfähigen Alter während der Studie und in den 6 Monaten danach.
  • Angemessene Empfängnisverhütung für männliche Teilnehmer (oder ihre Partner) während der Studie und in den 6 Monaten danach.

Ausschlusskriterien:

  • Klinisch signifikant (d.h. aktiv) kardiovaskuläre Erkrankung: dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2; CVA oder Myokardinfarkt < 6 Monate vor Studieneintritt; unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer > 100 mmHg).
  • Symptomatische Hypotonie.
  • Vorgeschichte von Hämoptysen mindestens Grad 2 (hellrotes Blut von mindestens 2,5 ml in den letzten 3 Monaten)
  • Nachweis eines Tumors, der in große Blutgefäße eindringt, bei der Bildgebung (d. h. obere Hohlvene oder Pulmonalarterie).
  • Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder chronischen Hepatitis B oder C.
  • Aktive klinisch schwerwiegende Infektion
  • Symptomatische metastasierende Hirn- oder Meningealtumoren. Patienten mit Hirnmetastasen können eingeschlossen werden, wenn der Patient mit einer Strahlentherapie des Gehirns behandelt wird und asymptomatisch ist.
  • Geschichte der Organtransplantation.
  • Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer blutenden Diathese.
  • Nicht heilende Wunde oder Geschwür.
  • Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung
  • Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Krebs während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
  • Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation. Eine palliative Strahlentherapie bei Knochenläsionen ist > 14 Tage nach Beginn der Chemotherapie zulässig. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn.
  • Anwendung von Vasodilatatoren (einschließlich 5-Phosphodiesterase-Inhibitoren, Calciumantagonisten oder Nitraten)
  • Autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzellenrettung innerhalb von 4 Monaten nach Studienbeginn
  • Prüfmedikamentöse Therapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Carboplatin-Paclitaxel-Bevacizumab
Paclitaxel 200 mg/m2 d1 - Carboplatin-Fläche unter der Kurve (AUC) 6 d1 - Bevacizumab 15 mg/kg d1. Zyklen alle 3 Wochen. Paclitaxel und Carboplatin 4 Zyklen. Bevacizumab bis zur Progression
Arzneimittel: Carboplatin Paclitaxel Bevacizumab
Paclitaxel 200 mg/m2 d1 - Carboplatin AUC 6 d1 - Bevacizumab 15 mg/kg d1. Zyklen alle 3 Wochen. Paclitaxel und Carboplatin 4 Zyklen. Bevacizumab bis zur Progression
Andere Namen:
  • Avastin
  • Taxol
Experimental: Standardbehandlung plus Nitroglycerin
Paclitaxel 200 mg/m2 d1 - Carboplatin AUC 6 d1 - Bevacizumab 15 mg/kg d1. Zyklen alle 3 Wochen. Paclitaxel und Carboplatin 4 Zyklen. Bevacizumab bis zur Progression. Plus transdermale Nitroglycerinpflaster 25 mg pro Tag von Tag -3 bis +2 des ersten Kombinationszyklus bis zum letzten Bevacizumab-Monotherapiezyklus
Arzneimittel: Standardbehandlung plus Nitroglycerin
Paclitaxel 200 mg/m2 d1 - Carboplatin AUC 6 d1 - Bevacizumab 15 mg/kg d1. Zyklen alle 3 Wochen. Paclitaxel und Carboplatin 4 Zyklen. Bevacizumab bis zur Progression. Plus transdermale Nitroglycerinpflaster 25 mg pro Tag von Tag -3 bis +2 des ersten Kombinationszyklus bis zum letzten Bevacizumab-Monotherapiezyklus
Andere Namen:
  • Avastin
  • Taxol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: alle 6 Wochen während der Chemotherapie
Bildgebung
alle 6 Wochen während der Chemotherapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: alle 6 Wochen während der Chemotherapie
Bildgebung
alle 6 Wochen während der Chemotherapie
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: alle 6 Wochen während der Chemotherapie
Bildgebung
alle 6 Wochen während der Chemotherapie
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: alle 6 Wochen während der Chemotherapie
Bildgebung
alle 6 Wochen während der Chemotherapie
Sicherheit der Behandlung
Zeitfenster: alle 3 Wochen während der Chemotherapie
Nebenwirkungen, Hämatologie, Chemie, körperliche Untersuchung
alle 3 Wochen während der Chemotherapie
Vorhersage der frühen Reaktion
Zeitfenster: nach 3 Wochen
FDG-PET-Scan (Erkundungsziel)
nach 3 Wochen
verminderte Hypoxie
Zeitfenster: nach 6 Wochen
FAZA-Scan (Erkundungsziel)
nach 6 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Ermittler

  • Hauptermittler: Anne-Marie C. Dingemans, MD PhD, Maastricht UMC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juli 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NVALT12

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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