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Paclitaxel-Carboplatina-Bevacizumabe +/- Nitroglicerina em Câncer de Pulmão Metastático Não Escamoso de Células Não Pequenas (NVALT12)

24 de setembro de 2020 atualizado por: Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Um estudo randomizado de fase II de paclitaxel-carboplatina-bevacizumabe com ou sem adesivos de nitroglicerina em pacientes com câncer de pulmão de células não escamosas e não pequenas em estágio IV: NVALT12

Este estudo foi concebido para avaliar os efeitos da adição de adesivos de nitroglicerina (NTG), administração de 25 mg de NTG por 24 h, ao tratamento padrão de primeira linha do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) metastático não escamoso, ou seja, 4 ciclos de carboplatina -paclitaxel-bevacizumab, seguido de bevacizumab sozinho até a progressão da doença. A hipóxia tumoral é um fenômeno comum no câncer de pulmão; é um conhecido marcador de mau prognóstico, relacionado à resistência ao tratamento. Estudos pré-clínicos mostraram que drogas doadoras de óxido nítrico (NO) podem diminuir a resistência a drogas relacionada à hipóxia. NTG é um medicamento doador de NO. O NTG aumenta o fluxo sanguíneo do tumor e, assim, aumenta a entrega de drogas antitumorais ao tumor.

Uma fase II randomizada mostrou um aumento na taxa de resposta de 42% para 72%, quando adesivos NTG (25 mg/dia, dia -2 a +3) foram adicionados à vinorelbina/cisplatina em pacientes com NSCLC avançado. Além disso, o tempo de progressão aumentou de 185 para 327 dias.

A hipótese do presente estudo é que a adição de adesivos transdérmicos de NTG à quimioterapia contendo bevacizumabe melhora a sobrevida livre de progressão, a taxa de resposta e a sobrevida global em pacientes com NSCLC metastático não escamoso.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tratamento padrão para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) consiste em quimioterapia contendo platina. Foi demonstrado que a adição de bevacizumabe à quimioterapia padrão melhora a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS) em pacientes com NSCLC não escamoso. Há uma necessidade de PFS e OS melhorados e as taxas de resposta à quimioterapia são de apenas 25-35%.

A hipóxia tumoral é um fenômeno comum no câncer de pulmão; é um conhecido marcador de mau prognóstico, relacionado à resistência ao tratamento. O Fator Induzível por Hipóxia (HIF) -1α é o principal fator regulador da resposta à hipóxia.

O HIF ativa diretamente o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e o receptor de VEGF. O bevacizumab interage com esta via bloqueando o VEGF.

Estudos pré-clínicos mostraram que drogas doadoras de óxido nítrico (NO) podem diminuir a resistência a drogas relacionada à hipóxia. A nitroglicerina (NTG) é uma droga doadora de NO. O NTG aumenta o fluxo sanguíneo do tumor e, assim, aumenta a administração de drogas antitumorais ao tumor e inibe o HIF-1α.

Curiosamente, foi recentemente demonstrado em modelos de camundongos que a adição de inibidores de HIF-1α ao bevacizumabe inibe significativamente o crescimento tumoral por indução de apoptose.

Uma fase II randomizada mostrou um aumento na taxa de resposta de 42% para 72%, quando adesivos NTG (25 mg/dia, dia -2 a +3) foram adicionados à vinorelbina/cisplatina em pacientes com NSCLC avançado. Além disso, o tempo de progressão aumentou de 185 para 327 dias.

A hipótese do presente estudo é que a adição de adesivos transdérmicos de NTG à quimioterapia contendo bevacizumabe melhora a PFS, a taxa de resposta e a OS em pacientes com NSCLC não escamoso metastático.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

223

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • VU Medisch Centrum
      • Breda, Holanda
        • Amphia Ziekenhuis
      • Den Bosch, Holanda
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Eindhoven, Holanda
        • Catharina-ziekenhuis
      • Groningen, Holanda
        • Martini Ziekenhuis
      • Maastricht, Holanda, 6202 AZ
        • Maastricht UMC
      • The Hague, Holanda
        • Hagaziekenhuis
      • Zwolle, Holanda
        • Isala Klinieken

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • NSCLC não escamoso estágio IV comprovado histologicamente/citologicamente (de acordo com o estágio 7.0 da IASLC)
  • Nenhuma quimioterapia anterior ou terapia com terapia antitumoral sistêmica (por exemplo, terapia com anticorpo monoclonal) ou exposição prévia a agentes direcionados ao eixo HER (por exemplo, inibidores da tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR TKI), Herceptin). Cirurgia prévia e/ou irradiação paliativa localizada são permitidas desde que a lesão irradiada não seja a única lesão mensurável. Quimioterapia adjuvante anterior há > 1 ano e tratamento prévio com um EGFR-TKI para pacientes com uma mutação ativadora do EGFR é permitida.
  • Idade ≥ 18 anos.
  • Status de desempenho ECOG de 0 - 2.
  • Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
  • Indivíduos com pelo menos uma lesão mensurável unidimensional (para RECIST).
  • Medula óssea, função hepática e renal adequadas.
  • Contracepção não hormonal adequada para mulheres com potencial para engravidar durante o estudo e nos 6 meses seguintes.
  • Contracepção adequada para participantes do sexo masculino (ou seus parceiros) durante o estudo e nos 6 meses seguintes.

Critério de exclusão:

  • Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular: insuficiência cardíaca congestiva >NYHA classe 2; AVC ou infarto do miocárdio < 6 meses antes da entrada no estudo; hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg).
  • Hipotensão sintomática.
  • História de hemoptise pelo menos grau 2 (sangue vermelho brilhante de pelo menos 2,5 ml nos últimos 3 meses)
  • Evidência de tumor invadindo os principais vasos sanguíneos na imagem (ou seja, veia cava superior ou artéria pulmonar).
  • História de infecção por HIV ou hepatite crônica B ou C.
  • Infecção clinicamente grave ativa
  • Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos. Pacientes com metástase cerebral podem ser incluídos o paciente é tratado com radioterapia cerebral e assintomático.
  • História do aloenxerto de órgãos.
  • Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica.
  • Ferida ou úlcera que não cicatriza.
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses após a inscrição
  • Quimioterapia ou imunoterapia anticâncer durante o estudo ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
  • Radioterapia dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo. A radioterapia paliativa para lesões ósseas é permitida > 14 dias após o início da quimioterapia. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do estudo.
  • Uso de vasodilatadores (incluindo inibidores da 5-fosfodiesterase, antagonistas do cálcio ou nitratos)
  • Transplante autólogo de medula óssea ou resgate de células-tronco até 4 meses após o estudo
  • Terapia medicamentosa em investigação fora deste estudo durante ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
  • Gravidez ou lactação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: carboplatina-paclitaxel-bevacizumabe
paclitaxel 200 mg/m2 d1 - carboplatina área sob a curva (AUC) 6 d1 - bevacizumabe 15 mg/kg d1. Ciclos a cada 3 semanas. Paclitaxel e carboplatina 4 ciclos. Bevacizumabe até progressão
Medicamento: carboplatina paclitaxel bevacizumabe
paclitaxel 200 mg/m2 d1 - carboplatina AUC 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. Ciclos a cada 3 semanas. Paclitaxel e carboplatina 4 ciclos. Bevacizumabe até progressão
Outros nomes:
  • AvastinName
  • Taxol
Experimental: tratamento padrão mais nitroglicerina
paclitaxel 200 mg/m2 d1 - carboplatina AUC 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. Ciclos a cada 3 semanas. Paclitaxel e carboplatina 4 ciclos. Bevacizumabe até progressão. Mais adesivos transdérmicos de nitroglicerina 25 mg por dia do dia -3 até +2 do primeiro ciclo de combinação até o último ciclo de monoterapia com bevacizumabe
Medicamento: Tratamento padrão mais nitroglicerina
paclitaxel 200 mg/m2 d1 - carboplatina AUC 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. Ciclos a cada 3 semanas. Paclitaxel e carboplatina 4 ciclos. Bevacizumabe até progressão. Mais adesivos transdérmicos de nitroglicerina 25 mg por dia do dia -3 até +2 do primeiro ciclo de combinação até o último ciclo de monoterapia com bevacizumabe
Outros nomes:
  • AvastinName
  • Taxol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
sobrevivência livre de progressão
Prazo: a cada 6 semanas durante a quimioterapia
Imagem
a cada 6 semanas durante a quimioterapia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
taxa de resposta objetiva
Prazo: a cada 6 semanas durante a quimioterapia
Imagem
a cada 6 semanas durante a quimioterapia
taxa de controle de doenças
Prazo: a cada 6 semanas durante a quimioterapia
Imagem
a cada 6 semanas durante a quimioterapia
duração da resposta
Prazo: a cada 6 semanas durante a quimioterapia
Imagem
a cada 6 semanas durante a quimioterapia
segurança do tratamento
Prazo: a cada 3 semanas durante a quimioterapia
eventos adversos, hematologia, química, exame físico
a cada 3 semanas durante a quimioterapia
previsão de resposta precoce
Prazo: após 3 semanas
FDG PET scan (objetivo exploratório)
após 3 semanas
hipóxia diminuída
Prazo: após 6 semanas
Varredura FAZA (objetiva exploratória)
após 6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Investigadores

  • Investigador principal: Anne-Marie C. Dingemans, MD PhD, Maastricht UMC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de julho de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de julho de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

28 de julho de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de setembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de setembro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NVALT12

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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