Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Paclitaxel-Carboplatine-Bevacizumab +/- Nitroglycerine bij gemetastaseerde niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker (NVALT12)

24 september 2020 bijgewerkt door: Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Een gerandomiseerde fase II-studie van paclitaxel-carboplatine-bevacizumab met of zonder nitroglycerinepleisters bij patiënten met stadium IV niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker: NVALT12

Deze studie is opgezet om de effecten te beoordelen van het toevoegen van nitroglycerine (NTG) pleisters, toediening van 25 mg NTG per 24 uur, aan de standaard eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC), d.w.z. 4 cycli carboplatine -paclitaxel-bevacizumab, gevolgd door alleen bevacizumab tot ziekteprogressie. Tumorhypoxie is een veel voorkomend verschijnsel bij longkanker; het is een bekende slechte prognostische marker, gerelateerd aan behandelingsresistentie. Preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat geneesmiddelen die stikstofmonoxide (NO) afgeven de aan hypoxie gerelateerde geneesmiddelenresistentie kunnen verminderen. NTG is een NO-donerend medicijn. NTG verhoogt de doorbloeding van de tumor en vergroot daardoor de afgifte van antitumorgeneesmiddelen aan de tumor.

Een gerandomiseerde fase II heeft een verhoging van het responspercentage aangetoond van 42% naar 72%, wanneer NTG-pleisters (25 mg/dag, dag -2 tot +3) werden toegevoegd aan vinorelbine/cisplatine bij patiënten met gevorderde NSCLC. Bovendien nam de tijd tot progressie toe van 185 naar 327 dagen.

De hypothese van de huidige studie is dat het toevoegen van NTG-pleisters voor transdermaal gebruik aan bevacizumab-bevattende chemotherapie de progressievrije overleving, het responspercentage en de algehele overleving verbetert bij patiënten met gemetastaseerd niet-squameus NSCLC.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De standaardbehandeling voor niet-kleincellige longkanker (NSCLC) bestaat uit platinabevattende chemotherapie. Het is aangetoond dat de toevoeging van bevacizumab aan standaardchemotherapie de progressievrije overleving (PFS) en de algehele overleving (OS) verbetert bij patiënten met niet-plaveiselcel NSCLC. Er is behoefte aan verbeterde PFS en OS en responspercentages op chemotherapie zijn slechts 25-35%.

Tumorhypoxie is een veel voorkomend verschijnsel bij longkanker; het is een bekende slechte prognostische marker, gerelateerd aan behandelingsresistentie. Hypoxie-induceerbare factor (HIF) -1α is de belangrijkste factor die de respons op hypoxie reguleert.

HIF activeert direct vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en VEGF-receptor. Bevacizumab interageert met deze route door VEGF te blokkeren.

Preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat geneesmiddelen die stikstofmonoxide (NO) afgeven de aan hypoxie gerelateerde geneesmiddelenresistentie kunnen verminderen. Nitroglycerine (NTG) is een NO-donerend medicijn. NTG verhoogt de doorbloeding van de tumor en verhoogt daardoor de afgifte van antitumorgeneesmiddelen aan de tumor en remt HIF-1α.

Interessant is dat onlangs in muismodellen is aangetoond dat de toevoeging van HIF-1α-remmers aan bevacizumab de tumorgroei aanzienlijk remt door apoptose te induceren.

Een gerandomiseerde fase II heeft een verhoging van het responspercentage aangetoond van 42% naar 72%, wanneer NTG-pleisters (25 mg/dag, dag -2 tot +3) werden toegevoegd aan vinorelbine/cisplatine bij patiënten met gevorderde NSCLC. Bovendien nam de tijd tot progressie toe van 185 naar 327 dagen.

De hypothese van de huidige studie is dat het toevoegen van NTG-pleisters voor transdermaal gebruik aan bevacizumab-bevattende chemotherapie de PFS, het responspercentage en de OS verbetert bij patiënten met gemetastaseerd niet-squameus NSCLC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

223

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • VU Medisch Centrum
      • Breda, Nederland
        • Amphia Ziekenhuis
      • Den Bosch, Nederland
        • Jeroen Bosch ziekenhuis
      • Eindhoven, Nederland
        • Catharina-ziekenhuis
      • Groningen, Nederland
        • Martini Ziekenhuis
      • Maastricht, Nederland, 6202 AZ
        • Maastricht UMC
      • The Hague, Nederland
        • HagaZiekenhuis
      • Zwolle, Nederland
        • Isala Klinieken

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch/cytologisch bewezen stadium IV niet-plaveiselcel NSCLC (volgens IASLC stadiëring 7.0)
  • Geen eerdere chemotherapie of therapie met systemische antitumortherapie (bijv. therapie met monoklonale antilichamen) of eerdere blootstelling aan middelen gericht op de HER-as (bijv. epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmers (EGFR TKI), Herceptin). Voorafgaande chirurgie en/of gelokaliseerde palliatieve bestraling is toegestaan, mits de bestraalde laesie niet de enige meetbare laesie is. Voorafgaande adjuvante chemotherapie > 1 jaar geleden en voorafgaande behandeling met een EGFR-TKI voor patiënten met een activerende EGFR-mutatie is toegestaan.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • ECOG-prestatiestatus van 0 - 2.
  • Levensverwachting van minimaal 12 weken.
  • Proefpersonen met ten minste één eendimensionale (voor RECIST) meetbare laesie.
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie.
  • Adequate niet-hormonale anticonceptie voor vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens het onderzoek en in de 6 maanden daarna.
  • Adequate anticonceptie voor mannelijke deelnemers (of hun partners) tijdens het onderzoek en in de 6 maanden daarna.

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significant (d.w.z. actief) hart- en vaatziekten: congestief hartfalen >NYHA klasse 2; CVA of myocardinfarct < 6 maanden voor aanvang van de studie; ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische > 100 mmHg).
  • Symptomatische hypotensie.
  • Voorgeschiedenis van bloedspuwing ten minste graad 2 (helder rood bloed van ten minste 2,5 ml in de laatste 3 maanden)
  • Bewijs van tumor die grote bloedvaten binnendringt op beeldvorming (d.w.z. superieure vena cava of longslagader).
  • Geschiedenis van HIV-infectie of chronische hepatitis B of C.
  • Actieve klinisch ernstige infectie
  • Symptomatische uitgezaaide hersen- of meningeale tumoren. Patiënten met hersenmetastasen kunnen worden opgenomen, de patiënt wordt behandeld met hersenbestraling en is asymptomatisch.
  • Geschiedenis van orgaantransplantaat.
  • Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese.
  • Niet-genezende wond of zweer.
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden na inschrijving
  • Chemotherapie of immunotherapie tegen kanker tijdens het onderzoek of binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek
  • Radiotherapie binnen 4 weken na start van het onderzoeksgeneesmiddel. Palliatieve radiotherapie voor botlaesies is toegestaan ​​> 14 dagen na start chemotherapie. Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studie.
  • Gebruik van vasodilatatoren (waaronder 5-fosfodiësteraseremmers, calciumantagonisten of nitraten)
  • Autologe beenmergtransplantatie of stamcelredding binnen 4 maanden na studie
  • Medicamenteuze onderzoeksbehandeling buiten deze studie tijdens of binnen 4 weken na deelname aan de studie
  • Zwangerschap of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: carboplatine-paclitaxel-bevacizumab
paclitaxel 200 mg/m2 d1 - carboplatine gebied onder de curve (AUC) 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. Cyclus om de 3 weken. Paclitaxel en carboplatine 4 cycli. Bevacizumab tot progressie
Geneesmiddel: carboplatine paclitaxel bevacizumab
paclitaxel 200 mg/m2 d1 - carboplatine AUC 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. Cyclus om de 3 weken. Paclitaxel en carboplatine 4 cycli. Bevacizumab tot progressie
Andere namen:
  • Avastin
  • Taxol
Experimenteel: standaardbehandeling plus nitroglycerine
paclitaxel 200 mg/m2 d1 - carboplatine AUC 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. Cyclus om de 3 weken. Paclitaxel en carboplatine 4 cycli. Bevacizumab tot progressie. Plus nitroglycerine pleisters voor transdermaal gebruik 25 mg per dag van dag -3 tot +2 van de eerste combinatiecyclus tot de laatste bevacizumab monotherapiecyclus
Geneesmiddel: Standaardbehandeling plus nitroglycerine
paclitaxel 200 mg/m2 d1 - carboplatine AUC 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. Cyclus om de 3 weken. Paclitaxel en carboplatine 4 cycli. Bevacizumab tot progressie. Plus nitroglycerine pleisters voor transdermaal gebruik 25 mg per dag van dag -3 tot +2 van de eerste combinatiecyclus tot de laatste bevacizumab monotherapiecyclus
Andere namen:
  • Avastin
  • Taxol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
progressievrije overleving
Tijdsspanne: elke 6 weken tijdens chemotherapie
In beeld brengen
elke 6 weken tijdens chemotherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
objectief responspercentage
Tijdsspanne: elke 6 weken tijdens chemotherapie
In beeld brengen
elke 6 weken tijdens chemotherapie
ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: elke 6 weken tijdens chemotherapie
In beeld brengen
elke 6 weken tijdens chemotherapie
duur van de reactie
Tijdsspanne: elke 6 weken tijdens chemotherapie
In beeld brengen
elke 6 weken tijdens chemotherapie
veiligheid van de behandeling
Tijdsspanne: elke 3 weken tijdens chemotherapie
bijwerkingen, hematologie, chemie, lichamelijk onderzoek
elke 3 weken tijdens chemotherapie
voorspelling van vroege respons
Tijdsspanne: na 3 weken
FDG PET-scan (verkennend doel)
na 3 weken
verminderde hypoxie
Tijdsspanne: na 6 weken
FAZA-scan (verkennend doel)
na 6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anne-Marie C. Dingemans, MD PhD, Maastricht UMC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juli 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NVALT12

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op carboplatine paclitaxel bevacizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malawi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren