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Paclitaxel-carboplatino-bevacizumab +/- nitroglicerina nel carcinoma polmonare metastatico non squamoso e non a piccole cellule (NVALT12)

24 settembre 2020 aggiornato da: Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Uno studio randomizzato di fase II su paclitaxel-carboplatino-bevacizumab con o senza cerotti di nitroglicerina in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso in stadio IV: NVALT12

Questo studio è progettato per valutare gli effetti dell'aggiunta di cerotti di nitroglicerina (NTG), consegna 25 mg NTG per 24 ore, al trattamento standard di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico non squamoso (NSCLC), ovvero 4 cicli di carboplatino -paclitaxel-bevacizumab, seguito dal solo bevacizumab fino alla progressione della malattia. L'ipossia tumorale è un fenomeno comune nel cancro del polmone; è un noto marcatore prognostico sfavorevole, correlato alla resistenza al trattamento. Studi preclinici hanno dimostrato che i farmaci donatori di ossido nitrico (NO) possono ridurre la resistenza ai farmaci correlata all'ipossia. NTG è un farmaco che non dona. NTG aumenta il flusso sanguigno del tumore e quindi aumenta la somministrazione di farmaci antitumorali al tumore.

Una fase II randomizzata ha mostrato un aumento del tasso di risposta dal 42% al 72%, quando i cerotti NTG (25 mg/giorno, giorno da -2 a +3) sono stati aggiunti a vinorelbina/cisplatino in pazienti con NSCLC avanzato. Inoltre, il tempo di progressione è aumentato da 185 a 327 giorni.

L'ipotesi del presente studio è che l'aggiunta di cerotti transdermici NTG alla chemioterapia contenente bevacizumab migliori la sopravvivenza libera da progressione, il tasso di risposta e la sopravvivenza globale nei pazienti con NSCLC metastatico non squamoso.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trattamento standard per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) consiste nella chemioterapia contenente platino. È stato dimostrato che l'aggiunta di bevacizumab alla chemioterapia standard migliora la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con NSCLC non squamoso. C'è bisogno di migliorare la PFS e la OS e le percentuali di risposta alla chemioterapia sono solo del 25-35%.

L'ipossia tumorale è un fenomeno comune nel cancro del polmone; è un noto marcatore prognostico sfavorevole, correlato alla resistenza al trattamento. Hypoxia Inducible Factor (HIF) -1α è il principale fattore che regola la risposta all'ipossia.

HIF attiva direttamente il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e il recettore VEGF. Bevacizumab interagisce con questo percorso bloccando il VEGF.

Studi preclinici hanno dimostrato che i farmaci donatori di ossido nitrico (NO) possono ridurre la resistenza ai farmaci correlata all'ipossia. La nitroglicerina (NTG) è un farmaco donatore di NO. NTG aumenta il flusso sanguigno del tumore e quindi aumenta la somministrazione di farmaci antitumorali al tumore e inibisce l'HIF-1α.

È interessante notare che è stato recentemente dimostrato in modelli murini che l'aggiunta di inibitori HIF-1α a bevacizumab inibisce significativamente la crescita del tumore inducendo l'apoptosi.

Una fase II randomizzata ha mostrato un aumento del tasso di risposta dal 42% al 72%, quando i cerotti NTG (25 mg/giorno, giorno da -2 a +3) sono stati aggiunti a vinorelbina/cisplatino in pazienti con NSCLC avanzato. Inoltre, il tempo di progressione è aumentato da 185 a 327 giorni.

L'ipotesi del presente studio è che l'aggiunta di cerotti transdermici NTG alla chemioterapia contenente bevacizumab migliori la PFS, il tasso di risposta e l'OS nei pazienti con NSCLC metastatico non squamoso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

223

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • VU Medisch Centrum
      • Breda, Olanda
        • Amphia Ziekenhuis
      • Den Bosch, Olanda
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Eindhoven, Olanda
        • Catharina-ziekenhuis
      • Groningen, Olanda
        • Martini Ziekenhuis
      • Maastricht, Olanda, 6202 AZ
        • Maastricht UMC
      • The Hague, Olanda
        • Hagaziekenhuis
      • Zwolle, Olanda
        • Isala Klinieken

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • NSCLC non squamoso di stadio IV istologicamente/citologicamente provato (secondo la stadiazione IASLC 7.0)
  • Nessuna precedente chemioterapia o terapia con terapia antitumorale sistemica (ad es. terapia con anticorpi monoclonali) o precedente esposizione ad agenti diretti sull'asse HER (ad es. inibitori della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR TKI), Herceptin). Sono consentiti precedenti interventi chirurgici e/o irradiazioni palliative localizzate a condizione che la lesione irradiata non sia l'unica lesione misurabile. È consentita una precedente chemioterapia adiuvante > 1 anno fa e un precedente trattamento con un EGFR-TKI per i pazienti con una mutazione attivante dell'EGFR.
  • Età ≥ 18 anni.
  • ECOG Performance Status di 0 - 2.
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
  • Soggetti con almeno una lesione misurabile unidimensionale (per RECIST).
  • Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale.
  • - Adeguata contraccezione non ormonale per le donne in età fertile durante lo studio e nei 6 mesi successivi.
  • Contraccezione adeguata per i partecipanti di sesso maschile (o i loro partner) durante lo studio e nei 6 mesi successivi.

Criteri di esclusione:

  • Clinicamente significativo (es. attiva) malattia cardiovascolare: insufficienza cardiaca congestizia >classe NYHA 2; CVA o infarto del miocardio <6 mesi prima dell'ingresso nello studio; ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o diastolica > 100 mmHg).
  • Ipotensione sintomatica.
  • Storia di emottisi di almeno grado 2 (sangue rosso vivo di almeno 2,5 ml negli ultimi 3 mesi)
  • Evidenza di tumore che invade i principali vasi sanguigni all'imaging (ad es. vena cava superiore o arteria polmonare).
  • Storia di infezione da HIV o epatite cronica B o C.
  • Infezione attiva clinicamente grave
  • Cervello metastatico sintomatico o tumori meningei. Possono essere inclusi pazienti con metastasi cerebrali, il paziente è trattato con radioterapia cerebrale e asintomatico.
  • Storia dell'allotrapianto d'organo.
  • Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica.
  • Ferita o ulcera non cicatrizzante.
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi dall'arruolamento
  • Chemioterapia o immunoterapia antitumorale durante lo studio o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
  • Radioterapia entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio. La radioterapia palliativa per le lesioni ossee è consentita > 14 giorni dall'inizio della chemioterapia. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inizio dello studio.
  • Uso di vasodilatatori (inclusi inibitori della 5-fosfodiesterasi, calcioantagonisti o nitrati)
  • Trapianto autologo di midollo osseo o salvataggio di cellule staminali entro 4 mesi dallo studio
  • Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
  • Gravidanza o allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: carboplatino-paclitaxel-bevacizumab
paclitaxel 200 mg/m2 d1 - area sotto la curva del carboplatino (AUC) 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. Cicli ogni 3 settimane. Paclitaxel e carboplatino 4 cicli. Bevacizumab fino alla progressione
Droga: carboplatino paclitaxel bevacizumab
paclitaxel 200 mg/m2 d1 - carboplatino AUC 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. Cicli ogni 3 settimane. Paclitaxel e carboplatino 4 cicli. Bevacizumab fino alla progressione
Altri nomi:
  • Avastin
  • Tassolo
Sperimentale: trattamento standard più nitroglicerina
paclitaxel 200 mg/m2 d1 - carboplatino AUC 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. Cicli ogni 3 settimane. Paclitaxel e carboplatino 4 cicli. Bevacizumab fino alla progressione. Più cerotti transdermici di nitroglicerina 25 mg al giorno dal giorno -3 al +2 del primo ciclo di combinazione fino all'ultimo ciclo di monoterapia con bevacizumab
Droga: Trattamento standard più nitroglicerina
paclitaxel 200 mg/m2 d1 - carboplatino AUC 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. Cicli ogni 3 settimane. Paclitaxel e carboplatino 4 cicli. Bevacizumab fino alla progressione. Più cerotti transdermici di nitroglicerina 25 mg al giorno dal giorno -3 al +2 del primo ciclo di combinazione fino all'ultimo ciclo di monoterapia con bevacizumab
Altri nomi:
  • Avastin
  • Tassolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: ogni 6 settimane durante la chemioterapia
Immagini
ogni 6 settimane durante la chemioterapia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: ogni 6 settimane durante la chemioterapia
Immagini
ogni 6 settimane durante la chemioterapia
tasso di controllo della malattia
Lasso di tempo: ogni 6 settimane durante la chemioterapia
Immagini
ogni 6 settimane durante la chemioterapia
durata della risposta
Lasso di tempo: ogni 6 settimane durante la chemioterapia
Immagini
ogni 6 settimane durante la chemioterapia
sicurezza del trattamento
Lasso di tempo: ogni 3 settimane durante la chemioterapia
eventi avversi, ematologia, chimica, esame fisico
ogni 3 settimane durante la chemioterapia
previsione di una risposta precoce
Lasso di tempo: dopo 3 settimane
Scansione PET FDG (obiettivo esplorativo)
dopo 3 settimane
diminuzione dell'ipossia
Lasso di tempo: dopo 6 settimane
Scansione FAZA (obiettivo esplorativo)
dopo 6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Investigatori

  • Investigatore principale: Anne-Marie C. Dingemans, MD PhD, Maastricht UMC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 luglio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 luglio 2010

Primo Inserito (Stima)

28 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NVALT12

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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