Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Paclitaxel-Carboplatin-Bevacizumab +/- Nitroglycerin ved metastatisk ikke-plateepitel-ikke-småcellet lungekreft (NVALT12)

24. september 2020 oppdatert av: Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

En randomisert fase II-studie av Paclitaxel-carboplatin-bevacizumab med eller uten nitroglyserinplaster hos pasienter med stadium IV ikke-plateepitel-ikke-småcellet lungekreft: NVALT12

Denne studien er designet for å vurdere effekten av å legge til nitroglyserin (NTG) plaster, levering 25 mg NTG per 24 timer, til standard førstelinjebehandling av metastatisk ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), dvs. 4 sykluser av karboplatin -paclitaxel-bevacizumab, etterfulgt av bevacizumab alene inntil sykdomsprogresjon. Tumorhypoksi er et vanlig fenomen ved lungekreft; det er en kjent dårlig prognostisk markør, relatert til behandlingsresistens. Prekliniske studier har vist at nitrogenoksid (NO) donerende legemidler kan redusere hypoksi-relatert legemiddelresistens. NTG er et NO-donerende legemiddel. NTG øker tumorblodstrømmen og øker dermed antitumorlegemiddeltilførselen til svulsten.

En randomisert fase II har vist en økning i responsraten fra 42 % til 72 %, når NTG-plaster (25 mg/dag, dag -2 til +3) ble lagt til vinorelbin/cisplatin hos pasienter med avansert NSCLC. I tillegg økte tiden til progresjon fra 185 til 327 dager.

Hypotesen for denne studien er at tilsetning av NTG depotplastre til bevacizumab-holdig kjemoterapi forbedrer progresjonsfri overlevelse, responsrate og total overlevelse hos pasienter med metastatisk ikke-plateepitel NSCLC.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Standardbehandling for ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) består av platinaholdig kjemoterapi. Det har vist seg at tillegg av bevacizumab til standard kjemoterapi forbedrer progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) hos pasienter med ikke-plateepiteløs NSCLC. Det er behov for forbedret PFS og OS, og responsraten på kjemoterapi er bare 25-35 %.

Tumorhypoksi er et vanlig fenomen ved lungekreft; det er en kjent dårlig prognostisk markør, relatert til behandlingsresistens. Hypoxia-induserbar faktor (HIF) -1α er den viktigste faktoren som regulerer responsen på hypoksi.

HIF aktiverer direkte vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og VEGF-reseptor. Bevacizumab interagerer med denne veien ved å blokkere VEGF.

Prekliniske studier har vist at nitrogenoksid (NO) donerende legemidler kan redusere hypoksi-relatert legemiddelresistens. Nitroglycerin (NTG) er et NO-donerende medikament. NTG øker tumorblodstrømmen og øker derved antitumorlegemiddeltilførselen til tumoren og hemmer HIF-1α.

Interessant nok har det nylig blitt vist i musemodeller at tilsetning av HIF-1α-hemmere til bevacizumab hemmer tumorvekst betydelig ved å indusere apoptose.

En randomisert fase II har vist en økning i responsraten fra 42 % til 72 %, når NTG-plaster (25 mg/dag, dag -2 til +3) ble lagt til vinorelbin/cisplatin hos pasienter med avansert NSCLC. I tillegg økte tiden til progresjon fra 185 til 327 dager.

Hypotesen for denne studien er at tilsetning av NTG depotplastre til bevacizumab-holdig kjemoterapi forbedrer PFS, responsrate og OS hos pasienter med metastatisk ikke-plateepitel NSCLC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

223

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • VU Medisch Centrum
      • Breda, Nederland
        • Amphia Ziekenhuis
      • Den Bosch, Nederland
        • Jeroen Bosch ziekenhuis
      • Eindhoven, Nederland
        • Catharina-ziekenhuis
      • Groningen, Nederland
        • Martini Ziekenhuis
      • Maastricht, Nederland, 6202 AZ
        • Maastricht UMC
      • The Hague, Nederland
        • HagaZiekenhuis
      • Zwolle, Nederland
        • Isala Klinieken

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk/cytologisk påvist stadium IV ikke-plateepitel NSCLC (i henhold til IASLC-stadie 7.0)
  • Ingen tidligere kjemoterapi eller terapi med systemisk antitumorterapi (f.eks. monoklonalt antistoffbehandling) eller tidligere eksponering for midler rettet mot HER-aksen (f.eks. epidermal vekstfaktor reseptor tyrosinkinasehemmere (EGFR TKI), Herceptin). Forutgående kirurgi og/eller lokalisert palliativ bestråling er tillatt forutsatt at den bestrålte lesjonen ikke er den eneste målbare lesjonen. Tidligere adjuvant kjemoterapi > 1 år siden og tidligere behandling med en EGFR-TKI for pasienter med en aktiverende EGFR-mutasjon er tillatt.
  • Alder ≥ 18 år.
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 - 2.
  • Forventet levealder på minst 12 uker.
  • Personer med minst én endimensjonal (for RECIST) målbar lesjon.
  • Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon.
  • Adekvat ikke-hormonell prevensjon for kvinner i fertil alder under studien og i 6 måneder etterpå.
  • Tilstrekkelig prevensjon for mannlige deltakere (eller deres partnere) under studien og i 6 måneder etterpå.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: kongestiv hjertesvikt >NYHA klasse 2; CVA eller hjerteinfarkt < 6 måneder før studiestart; ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg).
  • Symptomatisk hypotensjon.
  • Anamnese med hemoptyse minst grad 2 (lyserødt blod på minst 2,5 ml de siste 3 månedene)
  • Bevis for svulst som invaderer store blodårer ved bildebehandling (dvs. vena cava superior eller pulmonal arterie).
  • Anamnese med HIV-infeksjon eller kronisk hepatitt B eller C.
  • Aktiv klinisk alvorlig infeksjon
  • Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale svulster. Pasienter med hjernemetastaser kan inkluderes pasienten behandles med hjernestrålebehandling og asymptomatisk.
  • Historie om organallograft.
  • Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese.
  • Ikke-helende sår eller sår.
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder etter registrering
  • Antikreft kjemoterapi eller immunterapi under studien eller innen 4 uker etter studiestart
  • Strålebehandling innen 4 uker etter start av studiemedikament. Palliativ strålebehandling for beinlesjoner er tillatt > 14 dager etter start av kjemoterapi. Større operasjon innen 4 uker etter studiestart.
  • Bruk av vasodilatorer (inkludert 5-fosfodiesterasehemmere, kalsiumantagonister eller nitrater)
  • Autolog benmargstransplantasjon eller stamcelleredning innen 4 måneder etter studien
  • Undersøkende medikamentell behandling utenfor denne studien under eller innen 4 uker etter studiestart
  • Graviditet eller amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: karboplatin-paklitaksel-bevacizumab
paklitaksel 200 mg/m2 d1 - karboplatinareal under kurven (AUC) 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. Sykler hver 3. uke. Paklitaksel og karboplatin 4 sykluser. Bevacizumab til progresjon
Legemiddel: karboplatin paklitaksel bevacizumab
paklitaksel 200 mg/m2 d1 - karboplatin AUC 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. Sykler hver 3. uke. Paklitaksel og karboplatin 4 sykluser. Bevacizumab til progresjon
Andre navn:
  • Avastin
  • Taxol
Eksperimentell: standardbehandling pluss nitroglyserin
paklitaksel 200 mg/m2 d1 - karboplatin AUC 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. Sykler hver 3. uke. Paklitaksel og karboplatin 4 sykluser. Bevacizumab til progresjon. Pluss nitroglyserin depotplastre 25 mg per dag fra dag -3 til +2 av første kombinasjonssyklus til siste bevacizumab monoterapisyklus
Legemiddel: Standardbehandling pluss nitroglyserin
paklitaksel 200 mg/m2 d1 - karboplatin AUC 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. Sykler hver 3. uke. Paklitaksel og karboplatin 4 sykluser. Bevacizumab til progresjon. Pluss nitroglyserin depotplastre 25 mg per dag fra dag -3 til +2 av første kombinasjonssyklus til siste bevacizumab monoterapisyklus
Andre navn:
  • Avastin
  • Taxol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: hver 6. uke under kjemoterapi
Bildebehandling
hver 6. uke under kjemoterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
objektiv svarprosent
Tidsramme: hver 6. uke under kjemoterapi
Bildebehandling
hver 6. uke under kjemoterapi
sykdomskontrollrate
Tidsramme: hver 6. uke under kjemoterapi
Bildebehandling
hver 6. uke under kjemoterapi
varighet av respons
Tidsramme: hver 6. uke under kjemoterapi
Bildebehandling
hver 6. uke under kjemoterapi
sikkerhet ved behandlingen
Tidsramme: hver 3. uke under kjemoterapi
uønskede hendelser, hematologi, kjemi, fysisk undersøkelse
hver 3. uke under kjemoterapi
prediksjon av tidlig respons
Tidsramme: etter 3 uker
FDG PET-skanning (utforskende mål)
etter 3 uker
redusert hypoksi
Tidsramme: etter 6 uker
FAZA-skanning (utforskende mål)
etter 6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anne-Marie C. Dingemans, MD PhD, Maastricht UMC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2010

Først lagt ut (Anslag)

28. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NVALT12

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke småcellet lungekreft

Kliniske studier på karboplatin paklitaksel bevacizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belarus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere