Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Paclitaxel-Carboplatin-Bevacizumab +/- Nitroglicerin áttétes, nem laphámsejtes-nem kissejtes tüdőrákban (NVALT12)

2020. szeptember 24. frissítette: Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Véletlenszerű II. fázisú vizsgálat paklitaxel-karboplatin-bevacizumab nitroglicerin tapaszokkal vagy anélkül IV. stádiumú, nem laphámsejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél: NVALT12

Ez a vizsgálat a metasztatikus, nem laphámsejtes tüdőrák (NSCLC) standard első vonalbeli kezeléséhez, azaz 4 karboplatin ciklushoz adott nitroglicerin (NTG) tapaszok, 24 óránkénti 25 mg NTG adagolása hatásainak felmérésére szolgál. - paklitaxel-bevacizumab, majd csak bevacizumab a betegség progressziójáig. A daganatos hipoxia gyakori jelenség a tüdőrákban; ez egy ismert rossz prognosztikai marker, amely a kezelésrezisztenciával kapcsolatos. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a nitrogén-monoxid (NO) adományozó gyógyszerek csökkenthetik a hipoxiával kapcsolatos gyógyszerrezisztenciát. Az NTG NEM adományozó gyógyszer. Az NTG fokozza a tumor véráramlását, és ezáltal fokozza a daganatellenes gyógyszer bejutását a daganatba.

Egy randomizált II. fázisban a válaszarány 42%-ról 72%-ra nőtt, amikor előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél NTG tapaszokat (25 mg/nap, -2-+3. nap) adtak a vinorelbinhez/ciszplatinhoz. Ezenkívül a progresszióig eltelt idő 185 napról 327 napra nőtt.

A jelen tanulmány hipotézise az, hogy NTG transzdermális tapaszok hozzáadása a bevacizumab tartalmú kemoterápiához javítja a progressziómentes túlélést, a válaszarányt és a teljes túlélést metasztatikus, nem laphám NSCLC-ben szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) standard kezelése platinatartalmú kemoterápiából áll. Kimutatták, hogy a bevacizumab standard kemoterápiához történő hozzáadása javítja a progressziómentes túlélést (PFS) és a teljes túlélést (OS) a nem laphámsó NSCLC-ben szenvedő betegeknél. Javítani kell a PFS-t és az OS-t, és a kemoterápiára adott válaszarány csak 25-35%.

A daganatos hipoxia gyakori jelenség a tüdőrákban; ez egy ismert rossz prognosztikai marker, amely a kezelésrezisztenciával kapcsolatos. A hipoxia indukálható faktor (HIF) -1α a fő faktor, amely szabályozza a hipoxiára adott választ.

A HIF közvetlenül aktiválja a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) és a VEGF-receptort. A bevacizumab kölcsönhatásba lép ezzel az útvonallal a VEGF blokkolásával.

A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a nitrogén-monoxid (NO) adományozó gyógyszerek csökkenthetik a hipoxiával kapcsolatos gyógyszerrezisztenciát. A nitroglicerin (NTG) NO adományozó gyógyszer. Az NTG fokozza a tumor véráramlását, és ezáltal fokozza a daganatellenes gyógyszer bejutását a daganatba, és gátolja a HIF-1α-t.

Érdekes módon a közelmúltban egérmodelleken kimutatták, hogy a HIF-1α inhibitorok bevacizumabhoz való hozzáadása jelentősen gátolja a tumor növekedését az apoptózis indukálásával.

Egy randomizált II. fázisban a válaszarány 42%-ról 72%-ra nőtt, amikor előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél NTG tapaszokat (25 mg/nap, -2-+3. nap) adtak a vinorelbinhez/ciszplatinhoz. Ezenkívül a progresszióig eltelt idő 185 napról 327 napra nőtt.

Jelen tanulmány hipotézise az, hogy a bevacizumab tartalmú kemoterápiához NTG transzdermális tapaszok hozzáadása javítja a PFS-t, a válaszarányt és az OS-t metasztatikus, nem laphámsó NSCLC-ben szenvedő betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

223

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia
        • VU Medisch Centrum
      • Breda, Hollandia
        • Amphia Ziekenhuis
      • Den Bosch, Hollandia
        • Jeroen Bosch ziekenhuis
      • Eindhoven, Hollandia
        • Catharina-ziekenhuis
      • Groningen, Hollandia
        • Martini Ziekenhuis
      • Maastricht, Hollandia, 6202 AZ
        • Maastricht UMC
      • The Hague, Hollandia
        • HagaZiekenhuis
      • Zwolle, Hollandia
        • Isala Klinieken

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani/citológiailag igazolt IV. stádiumú nem laphám NSCLC (az IASLC 7.0 stádiuma szerint)
  • Korábbi kemoterápia vagy szisztémás daganatellenes terápia (például monoklonális antitest terápia) vagy HER tengelyre irányított szerekkel (pl. epidermális növekedési faktor receptor tirozin kináz gátlók (EGFR TKI), Herceptin). Előzetes műtét és/vagy lokális palliatív besugárzás megengedett, feltéve, hogy nem a besugárzott elváltozás az egyetlen mérhető elváltozás. Az aktiváló EGFR-mutációval rendelkező betegek előzetes adjuváns kemoterápiája > 1 évvel ezelőtt és EGFR-TKI-val történő előzetes kezelés megengedett.
  • Életkor ≥ 18 év.
  • ECOG teljesítmény állapota 0–2.
  • A várható élettartam legalább 12 hét.
  • Olyan alanyok, akiknél legalább egy egydimenziós (a RECIST esetében) mérhető elváltozás van.
  • Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció.
  • Megfelelő nem hormonális fogamzásgátlás fogamzóképes korú nők számára a vizsgálat alatt és az azt követő 6 hónapban.
  • Megfelelő fogamzásgátlás a férfi résztvevők (vagy partnereik) számára a vizsgálat alatt és az azt követő 6 hónapban.

Kizárási kritériumok:

  • Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek: pangásos szívelégtelenség >NYHA 2. osztály; CVA vagy miokardiális infarktus < 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt; nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm).
  • Tüneti hipotenzió.
  • Legalább 2-es fokozatú hemoptysis anamnézisében (legalább 2,5 ml élénkvörös vér az elmúlt 3 hónapban)
  • Bizonyíték arra, hogy a tumor behatol a nagyobb vérerekbe a képalkotáson (pl. superior vena cava vagy pulmonalis artéria).
  • HIV-fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C.
  • Aktív, klinikailag súlyos fertőzés
  • Tünetekkel járó metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok. Agyi metasztázisban szenvedő betegek is beletartozhatnak, a beteg agyi sugárkezelést kap, és tünetmentes.
  • A szervallograft története.
  • Betegek, akiknek bizonyítékai vannak vagy kórtörténetében vérzéses diathesis szerepel.
  • Nem gyógyuló seb vagy fekély.
  • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórelőzményében a felvételt követő 6 hónapon belül
  • Rákellenes kemoterápia vagy immunterápia a vizsgálat alatt vagy a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül
  • Sugárterápia a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül. A csontsérülések palliatív sugárkezelése a kemoterápia megkezdése után > 14 nappal megengedett. Nagy műtét a vizsgálat megkezdését követő 4 héten belül.
  • értágítók (beleértve az 5-foszfodiészteráz inhibitorokat, kalcium antagonistákat vagy nitrátokat) alkalmazása
  • Autológ csontvelő-transzplantáció vagy őssejt-mentés a vizsgálatot követő 4 hónapon belül
  • Vizsgálati gyógyszeres terápia ezen a vizsgálaton kívül a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül
  • Terhesség vagy szoptatás.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: karboplatin-paclitaxel-bevacizumab
paklitaxel 200 mg/m2 d1 - karboplatin görbe alatti terület (AUC) 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. 3 hetente ciklus. Paclitaxel és karboplatin 4 ciklus. Bevacizumab a progresszióig
Drog: karboplatin paclitaxel bevacizumab
paklitaxel 200 mg/m2 d1 - karboplatin AUC 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. 3 hetente ciklus. Paclitaxel és karboplatin 4 ciklus. Bevacizumab a progresszióig
Más nevek:
  • Avastin
  • Taxol
Kísérleti: standard kezelés plusz nitroglicerin
paklitaxel 200 mg/m2 d1 - karboplatin AUC 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. 3 hetente ciklus. Paclitaxel és karboplatin 4 ciklus. Bevacizumab a progresszióig. Plusz nitroglicerin transzdermális tapaszok 25 mg naponta az első kombinációs ciklus -3. napjától +2. napjáig az utolsó bevacizumab monoterápiás ciklusig
Drog: Standard kezelés plusz nitroglicerin
paklitaxel 200 mg/m2 d1 - karboplatin AUC 6 d1 - bevacizumab 15 mg/kg d1. 3 hetente ciklus. Paclitaxel és karboplatin 4 ciklus. Bevacizumab a progresszióig. Plusz nitroglicerin transzdermális tapaszok 25 mg naponta az első kombinációs ciklus -3. napjától +2. napjáig az utolsó bevacizumab monoterápiás ciklusig
Más nevek:
  • Avastin
  • Taxol

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
progressziómentes túlélés
Időkeret: 6 hetente a kemoterápia alatt
Képalkotás
6 hetente a kemoterápia alatt

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
objektív válaszadási arány
Időkeret: 6 hetente a kemoterápia alatt
Képalkotás
6 hetente a kemoterápia alatt
betegségkontroll arány
Időkeret: 6 hetente a kemoterápia alatt
Képalkotás
6 hetente a kemoterápia alatt
a válasz időtartama
Időkeret: 6 hetente a kemoterápia alatt
Képalkotás
6 hetente a kemoterápia alatt
a kezelés biztonsága
Időkeret: 3 hetente a kemoterápia alatt
mellékhatások, hematológia, kémia, fizikális vizsgálat
3 hetente a kemoterápia alatt
a korai válasz előrejelzése
Időkeret: 3 hét után
FDG PET szkennelés (felderítő cél)
3 hét után
csökkent hipoxia
Időkeret: 6 hét után
FAZA vizsgálat (felderítő cél)
6 hét után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Dutch Society of Physicians for Pulmonology and Tuberculosis

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anne-Marie C. Dingemans, MD PhD, Maastricht UMC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. július 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. július 27.

Első közzététel (Becslés)

2010. július 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. szeptember 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 24.

Utolsó ellenőrzés

2020. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NVALT12

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nem kissejtes tüdőrák

Klinikai vizsgálatok a karboplatin paclitaxel bevacizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ecuador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel