Diagnostic de péritonite bactérienne spontanée

La péritonite bactérienne spontanée (PBS), une infection du liquide d'ascite en l'absence d'infection intra-abdominale localisée, est l'une des principales complications potentiellement mortelles de la cirrhose. Dans le cas de la PAS, un diagnostic précoce et une prise en charge thérapeutique rapide peuvent améliorer la survie des patients (Garcia-Tsao, 2001).

Le diagnostic de SBP repose sur la détection d'un nombre de neutrophiles polymorphonucléaires égal ou supérieur à 250/mm3 dans le liquide d'ascite (méthode de référence). Cependant, l'obtention d'une numération des cellules d'ascite est parfois difficile car elle ne peut pas toujours être réalisée en urgence surtout en dehors des heures d'ouverture du laboratoire de Bactériologie. Cela soulève la nécessité de développer des approches alternatives rapides et faciles de diagnostic.

Peu de groupes ont proposé l'utilisation de la bandelette réactive urinaire pour le diagnostic rapide de la PAS. Néanmoins, les équipes cliniques des investigateurs ont montré que la sensibilité de ce test était faible dans une vaste étude prospective multicentrique nationale impliquant plus d'un millier de patients (Nousbaum et al., 2007). L'utilisation des bandelettes Multistix n'est donc pas recommandée pour l'application courante du diagnostic de PAS en raison de son manque de sensibilité.

Bien que réalisées sur de petits groupes de patients, plusieurs études ont rapporté que l'IL-8 ou l'IL-6 pourraient être utilisées comme marqueurs des infections du liquide d'ascite. Sur la base de ces données et confirmées par les résultats préliminaires des investigateurs, les investigateurs proposent d'étudier sur un large recrutement de patients estimé à environ 500 inclusions (environ 45 patients infectés) l'intérêt d'utiliser l'IL-8 et l'IL-6 comme marqueurs prédictifs de la PAS. Les investigateurs proposent d'utiliser une méthode ELISA, standardisée, rapide et automatisée, applicable en contexte d'urgence (7 jours sur 7 et 24 heures sur 24) telle que décrite précédemment dans les travaux menés pour exclure l'infection urinaire (Oregioni et al. , 2005).

Au cours des expériences préliminaires menées pour ce projet, les chercheurs ont également trouvé une variation systématique d'un autre marqueur, la leptine. Il s'agit d'une hormone protéique impliquée dans les réponses inflammatoires et immunitaires (Otero et al., 2005). Il apparaît nécessaire d'inclure l'étude de ce marqueur dans l'analyse de la réponse protéique différentielle entre patients souffrant ou non de SBP.

Les investigateurs proposent donc une étude diagnostique, non interventionnelle, prospective, multicentrique menée sur 2 ans.

• L'objectif principal est d'établir les performances diagnostiques (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et négative) de l'IL-8 et de l'IL-6, dosées dans le liquide d'ascite par un ELISA automatisé dans le diagnostic précoce de la PAS.
• Les objectifs secondaires sont de confirmer l'intérêt de la mesure de la leptine dans la PAS et d'établir les performances diagnostiques de l'IL-8 et de l'IL-6 ou de la leptine selon différentes caractéristiques cliniques chez les patients (score Child-Pugh classification et antécédent de PAS, infection du liquide d'ascite avec culture bactérienne positive).