Le trébananib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre persistant ou récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome de l'endomètre récurrent ou persistant, qui est réfractaire au traitement curatif ou aux traitements établis ; une confirmation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise ; des lames colorées pour documenter la tumeur primaire ainsi que la maladie récurrente/persistante (si documentée par histologie ou cytologie) sont requises

• Les patients présentant les types de cellules épithéliales histologiques suivants sont éligibles :

  • Adénocarcinome endométrioïde
  • Adénocarcinome séreux
  • Carcinome indifférencié
  • Adénocarcinome à cellules claires
  • Carcinome épithélial mixte
  • Adénocarcinome non spécifié ailleurs (N.O.S.)
  • Adénocarcinome mucineux
  • Carcinome squameux
  • Carcinome à cellules transitionnelles
• Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ; une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) ; chaque lésion doit être >= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou >= 20 mm lorsque mesuré par radiographie thoracique ; les ganglions lymphatiques doivent être> = 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM
• Les patients doivent avoir au moins une "lésion cible" à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST 1.1 ; les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance >= 90 jours après la fin de la radiothérapie
• Les patientes ne doivent pas être éligibles à un protocole de groupe d'oncologie gynécologique (GOG) de priorité plus élevée, s'il en existe un ; en général, cela ferait référence à tout protocole GOG actif de phase III ou de tumeur rare pour la même population de patients
• Les patients qui ont déjà reçu un schéma de chimiothérapie doivent avoir un indice de performance GOG de 0, 1 ou 2 ; les patients qui ont déjà reçu deux schémas de chimiothérapie doivent avoir un indice de performance GOG de 0 ou 1
• Récupération des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente
• Les patients doivent être exempts d'infection active nécessitant des antibiotiques (à l'exception des infections des voies urinaires non compliquées [UTI])
• Toute thérapie hormonale dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'enregistrement
• Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris la chimiothérapie et les agents immunologiques, doit être interrompu au moins trois semaines avant l'enregistrement
• Toute radiothérapie antérieure doit être terminée au moins 4 semaines avant l'inscription
• Les patientes doivent avoir eu un schéma chimiothérapeutique antérieur pour la prise en charge du carcinome de l'endomètre ; la chimiothérapie administrée en conjonction avec une radiothérapie primaire en tant que radio-sensibilisant SERA comptée comme un régime de chimiothérapie
• Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement cytotoxique supplémentaire pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante

• Les patients ne doivent PAS avoir reçu d'agents non cytotoxiques (biologiques ou ciblés) dans le cadre de leur traitement principal ou pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante

  • Les agents non cytotoxiques (biologiques ou ciblés) comprennent (mais sans s'y limiter) les anticorps monoclonaux, les cytokines et les inhibiteurs à petites molécules de la transduction du signal
• Une hormonothérapie préalable est autorisée ; il n'y a pas de limite au nombre de traitements hormonaux antérieurs autorisés
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mcl
• Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcl
• Taux d'hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Créatinine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ou une clairance de la créatinine >= 60 ml/m^2
• Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures ou égales à 3 x LSN
• Phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 x LSN
• Neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale au grade 1
• Temps de prothrombine (TP) tel que le rapport international normalisé (INR) est = < 1,5 x LSN (ou un INR dans la plage, généralement entre 2 et 3, si un patient reçoit une dose stable de warfarine thérapeutique) et un temps de thromboplastine partiel (PTT) =< 1,5 x LSN
• Albumine >= 2,8 mg/dL
• Les patients doivent avoir une protéine urinaire =< 1 sur la bandelette réactive ; si la jauge est 2+ ou plus, la protéine urinaire de 24 heures doit être obtenue et doit être < 1 g pour que le patient soit éligible
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception non hormonale acceptée et efficace, c'est-à-dire une méthode à double barrière (par ex. préservatif plus diaphragme) à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients qui sont actuellement ou ont été traités par le trébananib ou d'autres molécules qui inhibent les angiopoïétines ou le récepteur Tie2
• Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et d'autres tumeurs malignes spécifiques, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des trois dernières années ; les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique
• Les patientes qui ont déjà reçu une radiothérapie sur toute partie de la cavité abdominale ou du bassin AUTRE QUE pour le traitement du cancer de l'endomètre au cours des trois dernières années sont exclues ; une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• Les patientes ayant reçu une chimiothérapie antérieure pour toute tumeur abdominale ou pelvienne AUTRE QUE pour le traitement du cancer de l'endomètre au cours des trois dernières années sont exclues ; les patientes peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante antérieure pour un cancer du sein localisé, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que la patiente ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Patients présentant des symptômes d'occlusion intestinale partielle ou complète ; antécédents récents (moins de 6 mois) de fistule, d'abcès intra-abdominal ou de perforation intestinale ; sujets nécessitant une nutrition parentérale totale ou une hydratation parentérale
• Patients ayant des antécédents ou des preuves à l'examen physique d'une maladie du système nerveux central (SNC), y compris une tumeur cérébrale, des convulsions non contrôlées par un traitement médical standard ou toute métastase cérébrale

• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative ; Ceci comprend:

  • Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 12 mois suivant la première date de traitement à l'étude
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA)
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire de tachycardie ventriculaire ou de fibrillation ventriculaire) ou d'arythmies cardiaques nécessitant des médicaments anti-arythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments anti-arythmiques)
  • Maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou plus
  • Accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral), accident ischémique transitoire (AIT) ou hémorragie sous-arachnoïdienne dans les six mois suivant la première date de traitement à l'étude
  • Antécédents d'ischémie artérielle ou de thrombus
• Patients présentant une hypertension non contrôlée définie comme systolique > 150 mm Hg ou diastolique > 90 mm Hg ; l'utilisation de médicaments antihypertenseurs pour contrôler l'hypertension est autorisée
• Patients présentant des saignements importants dans les 6 mois suivant l'inscription ou des conditions pathologiques qui présentent un risque élevé de saignement, comme un trouble hémorragique connu, une coagulopathie ou une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs
• - Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la première date de traitement à l'étude ou qui ont une intervention chirurgicale majeure prévue au cours de l'étude

• Patients ayant subi des interventions chirurgicales mineures dans les 7 jours suivant la première date de traitement à l'étude

  • La paracentèse et la thoracentèse sont autorisées avant et pendant l'étude à la discrétion de l'investigateur et selon les indications cliniques
• Patients traités avec des modulateurs immunitaires tels que la cyclosporine systémique ou le tacrolimus dans les 30 jours précédant l'inscription
• Patients présentant une plaie grave non cicatrisante, un ulcère (y compris gastro-intestinal) ou une fracture osseuse
• Patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, de l'hépatite C ou de l'hépatite B chronique ou active
• Patients présentant une affection qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude
• Patients non disponibles pour les évaluations de suivi
• Patients présentant une sensibilité connue à l'un des produits à administrer lors de l'administration
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques aux protéines produites par des bactéries
• Patients ayant des antécédents de thromboembolie veineuse ou artérielle dans les 12 mois précédant l'inscription/la randomisation