Trebananib bei der Behandlung von Patienten mit persistierendem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein rezidivierendes oder persistierendes Endometriumkarzinom haben, das auf eine kurative Therapie oder etablierte Behandlungen nicht anspricht. Eine histologische Bestätigung des ursprünglichen Primärtumors ist erforderlich. Es sind gefärbte Objektträger zur Dokumentation des Primärtumors sowie der wiederkehrenden/anhaltenden Erkrankung (sofern durch Histologie oder Zytologie dokumentiert) erforderlich

• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen:

  • Endometrioides Adenokarzinom
  • Seröses Adenokarzinom
  • Undifferenziertes Karzinom
  • Klarzelliges Adenokarzinom
  • Gemischtes Epithelkarzinom
  • Adenokarzinom, sofern nicht anders angegeben (N.A.S.)
  • Muzinöses Adenokarzinom
  • Plattenepithelkarzinom
  • Übergangszellkarzinom
• Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 haben; Eine messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss >= 10 mm groß sein, wenn sie durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Dickenmessung durch klinische Untersuchung gemessen wird. oder >= 20 mm bei Messung mittels Röntgenthorax; Lymphknoten müssen bei der Messung mittels CT oder MRT in der kurzen Achse >= 15 mm groß sein
• Patienten müssen mindestens eine „Zielläsion“ haben, um das Ansprechen auf dieses Protokoll gemäß RECIST 1.1 beurteilen zu können. Tumoren innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als „Nichtzielläsionen“ bezeichnet, es sei denn, ein Fortschreiten wird dokumentiert oder eine Biopsie wird durchgeführt, um eine Persistenz >= 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen
• Patienten dürfen keinen Anspruch auf ein Protokoll der Gynecologic Oncology Group (GOG) mit höherer Priorität haben, sofern eines existiert. Im Allgemeinen bezieht sich dies auf jedes aktive GOG-Phase-III- oder Seltene-Tumor-Protokoll für dieselbe Patientenpopulation
• Patienten, die zuvor eine Chemotherapie erhalten haben, müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben; Patienten, die zuvor zwei Chemotherapien erhalten haben, müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben
• Erholung von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie
• Die Patienten sollten keine aktive Infektion haben, die Antibiotika erfordert (mit Ausnahme einer unkomplizierten Harnwegsinfektion [UTI]).
• Eine gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der Registrierung abgesetzt werden
• Jede andere vorherige Therapie gegen den bösartigen Tumor, einschließlich Chemotherapie und immunologische Wirkstoffe, muss mindestens drei Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden
• Eine etwaige vorangegangene Strahlentherapie muss mindestens 4 Wochen vor der Anmeldung abgeschlossen sein
• Die Patienten müssen zuvor eine Chemotherapie zur Behandlung des Endometriumkarzinoms erhalten haben; Chemotherapie, die in Verbindung mit einer Primärbestrahlung als Strahlensensibilisator verabreicht wird, WIRD als Chemotherapie-Schema gezählt
• Patienten dürfen, müssen aber nicht, ein zusätzliches zytotoxisches Regime zur Behandlung wiederkehrender oder anhaltender Erkrankungen erhalten

• Die Patienten dürfen im Rahmen ihrer Primärbehandlung oder zur Behandlung wiederkehrender oder anhaltender Erkrankungen KEINE nicht-zytotoxischen (biologischen oder zielgerichteten) Wirkstoffe erhalten haben

  • Zu den nicht zytotoxischen (biologischen oder zielgerichteten) Wirkstoffen gehören (ohne darauf beschränkt zu sein) monoklonale Antikörper, Zytokine und niedermolekulare Inhibitoren der Signaltransduktion
• Eine vorherige Hormontherapie ist zulässig; Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der zulässigen vorherigen Hormontherapien
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mcl
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcl
• Hämoglobinspiegel >= 9,0 g/dl
• Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder eine Kreatinin-Clearance >= 60 ml/m^2
• Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) kleiner oder gleich 3 x ULN
• Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2,5 x ULN
• Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich Grad 1
• Prothrombinzeit (PT), so dass die International Normalised Ratio (INR) =< 1,5 x ULN (oder eine INR im Bereich, normalerweise zwischen 2 und 3, wenn ein Patient eine stabile Dosis therapeutischen Warfarins erhält) und eine partielle Thromboplastinzeit beträgt (PTT) =< 1,5 x ULN
• Albumin >= 2,8 mg/dL
• Patienten müssen einen Urinproteinwert von =< 1 auf dem Messstab haben; Bei einem Teststreifenwert von 2+ oder höher muss ein 24-Stunden-Urinprotein ermittelt werden, das < 1 g betragen sollte, damit der Patient in Frage kommt
• Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Offenlegung persönlicher Gesundheitsinformationen unterzeichnet haben
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer anerkannten und wirksamen nicht-hormonellen Verhütungsmethode zustimmen, d. h. der Doppelbarrieremethode (z. B. Kondom plus Diaphragma) vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit mit Trebananib oder anderen Molekülen, die die Angiopoetine oder den Tie2-Rezeptor hemmen, behandelt werden oder zuvor behandelt wurden
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und anderen spezifischen bösartigen Erkrankungen, werden ausgeschlossen, wenn in den letzten drei Jahren Hinweise auf das Vorliegen anderer bösartiger Erkrankungen vorliegen; Patienten sind ebenfalls ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert
• Patienten, die in den letzten drei Jahren zuvor eine Strahlentherapie an irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens erhalten haben, AUSSER zur Behandlung von Endometriumkarzinom, sind ausgeschlossen; Eine vorherige Bestrahlung bei lokalisiertem Brust-, Kopf- und Halskrebs oder Hautkrebs ist zulässig, sofern die Bestrahlung mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient weiterhin frei von rezidivierenden oder metastasierenden Erkrankungen ist
• Patienten, die in den letzten drei Jahren zuvor eine Chemotherapie wegen eines Bauch- oder Beckentumors erhalten haben, AUSSER zur Behandlung von Endometriumkarzinom, sind ausgeschlossen; Patienten können zuvor eine adjuvante Chemotherapie gegen lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, sofern diese mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und die Patientin weiterhin frei von rezidivierenden oder metastasierenden Erkrankungen ist
• Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Patienten mit Symptomen eines teilweisen oder vollständigen Darmverschlusses; aktuelle (innerhalb von 6 Monaten) Vorgeschichte von Fistel, intraabdominalem Abszess oder Darmperforation; Personen, die eine vollständige parenterale Ernährung oder parenterale Flüssigkeitszufuhr benötigen
• Patienten mit Anamnese oder Anzeichen einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich Hirntumor, Anfällen, die nicht mit einer Standardmedikamententherapie kontrolliert werden können, oder Hirnmetastasen bei der körperlichen Untersuchung

• Patienten mit klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung; das beinhaltet:

  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 12 Monaten nach dem ersten Datum der Studienbehandlung
  • Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
  • Vorgeschichte schwerwiegender ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern) oder Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert werden kann)
  • Periphere Gefäßerkrankung Grad 2 oder höher
  • Zerebrovaskulärer Unfall (CVA, Schlaganfall), transitorischer ischämischer Anfall (TIA) oder Subarachnoidalblutung innerhalb von sechs Monaten nach dem ersten Datum der Studienbehandlung
  • Vorgeschichte einer arteriellen Ischämie oder eines Thrombus
• Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, definiert als systolisch > 150 mm Hg oder diastolisch > 90 mm Hg; Die Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten zur Kontrolle des Bluthochdrucks ist zulässig
• Patienten mit erheblichen Blutungen innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme oder pathologischen Zuständen, die ein hohes Blutungsrisiko bergen, wie z. B. bekannte Blutungsstörung, Koagulopathie oder Tumor, der große Gefäße betrifft
• Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Termin der Studienbehandlung einem größeren chirurgischen Eingriff, einer offenen Biopsie oder einer erheblichen traumatischen Verletzung unterzogen haben oder bei denen im Verlauf der Studie ein größerer chirurgischer Eingriff zu erwarten ist

• Patienten, die sich innerhalb von 7 Tagen nach dem ersten Termin der Studienbehandlung kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben

  • Parazentese und Thorakozentese sind vor und während der Studie nach Ermessen des Prüfarztes und bei klinischer Indikation zulässig
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme mit Immunmodulatoren wie systemischem Cyclosporin oder Tacrolimus behandelt wurden
• Patienten mit schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüren (einschließlich Magen-Darm-Geschwüren) oder Knochenbrüchen
• Patienten mit bekanntem humanem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis C oder chronischer oder aktiver Hepatitis B
• Patienten mit einer Erkrankung, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für eine Studienteilnahme ungeeignet macht
• Patienten stehen für Nachuntersuchungen nicht zur Verfügung
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber einem der während der Dosierung zu verabreichenden Produkte
• Patienten mit allergischen Reaktionen auf bakteriell produzierte Proteine ​​in der Vorgeschichte
• Patienten mit einer venösen oder arteriellen Thromboembolie in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme/Randomisierung