Trebananib no tratamento de pacientes com câncer de endométrio persistente ou recorrente

Critério de inclusão:

• As pacientes devem ter carcinoma endometrial recorrente ou persistente, refratário à terapia curativa ou aos tratamentos estabelecidos; é necessária a confirmação histológica do tumor primário original; lâminas coradas para documentar o tumor primário, bem como doença recorrente/persistente (se documentada por histologia ou citologia) são necessárias

• Pacientes com os seguintes tipos histológicos de células epiteliais são elegíveis:

  • Adenocarcinoma endometrioide
  • Adenocarcinoma seroso
  • Carcinoma indiferenciado
  • Adenocarcinoma de células claras
  • Carcinoma epitelial misto
  • Adenocarcinoma sem outra especificação (N.O.S.)
  • Adenocarcinoma mucinoso
  • Carcinoma de células escamosas
  • Carcinoma de células transicionais
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado); cada lesão deve ter >= 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou medida do paquímetro por exame clínico; ou >= 20 mm quando medido por radiografia de tórax; os gânglios linfáticos devem ter >= 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM
• Os pacientes devem ter pelo menos uma "lesão-alvo" a ser usada para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST 1.1; tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência >= 90 dias após o término da radioterapia
• Os pacientes não devem ser elegíveis para um protocolo do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) de prioridade mais alta, se houver; em geral, isso se referiria a qualquer protocolo GOG fase III ou Tumor Raro ativo para a mesma população de pacientes
• Os pacientes que receberam um regime de quimioterapia anterior devem ter um status de desempenho GOG de 0, 1 ou 2; pacientes que receberam dois regimes de quimioterapia anteriores devem ter um status de desempenho GOG de 0 ou 1
• Recuperação de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia
• Os pacientes devem estar livres de infecção ativa que necessitem de antibióticos (com exceção de infecção não complicada do trato urinário [ITU])
• Qualquer terapia hormonal direcionada ao tumor maligno deve ser suspensa pelo menos uma semana antes do registro
• Qualquer outra terapia anterior dirigida ao tumor maligno, incluindo quimioterapia e agentes imunológicos, deve ser descontinuada pelo menos três semanas antes do registro
• Qualquer terapia de radiação anterior deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes do registro
• As pacientes devem ter feito um regime quimioterápico anterior para tratamento de carcinoma endometrial; a quimioterapia administrada em conjunto com a radiação primária como um radiossensibilizador SERÁ contada como um regime de quimioterapia
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, um regime citotóxico adicional para tratamento de doença recorrente ou persistente

• Os pacientes NÃO devem ter recebido quaisquer agentes não citotóxicos (biológicos ou direcionados) como parte de seu tratamento primário ou para tratamento de doença recorrente ou persistente

  • Agentes não citotóxicos (biológicos ou direcionados) incluem (mas não estão limitados a) anticorpos monoclonais, citocinas e inibidores de pequenas moléculas da transdução de sinal
• Terapia hormonal prévia é permitida; não há limite para o número de terapias hormonais prévias permitidas
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/mcl
• Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcl
• Nível de hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina menor ou igual a 1,5 x limite superior normal institucional (ULN) ou depuração de creatinina >= 60 ml/m^2
• Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 3 x LSN
• Fosfatase alcalina menor ou igual a 2,5 x LSN
• Neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual a grau 1
• Tempo de protrombina (PT) de modo que a relação normalizada internacional (INR) seja =< 1,5 x LSN (ou um INR dentro da faixa, geralmente entre 2 e 3, se um paciente estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica) e um tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 x LSN
• Albumina >= 2,8 mg/dL
• Os pacientes devem ter uma proteína na urina de =< 1 na vareta; se a vareta for 2+ ou superior, a proteína da urina de 24 horas deve ser obtida e deve ser < 1 g para que o paciente seja elegível
• Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde
• As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo não hormonal aceito e eficaz, ou seja, método de dupla barreira (por exemplo, preservativo mais diafragma) desde o momento da assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que estão atualmente ou foram tratados anteriormente com trebananibe ou outras moléculas que inibem as angiopoietinas ou o receptor Tie2
• Pacientes com história de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma e outras malignidades específicas, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos três anos; os pacientes também são excluídos se o tratamento anterior contra o câncer contraindicar esta terapia de protocolo
• Pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve EXCETO para o tratamento de câncer de endométrio nos últimos três anos são excluídos; radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
• Pacientes que receberam quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico, EXCETO para o tratamento de câncer de endométrio nos últimos três anos, são excluídos; as pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior para câncer de mama localizado, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e que a paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Pacientes com sintomas de obstrução intestinal parcial ou completa; história recente (nos últimos 6 meses) de fístula, abscesso intra-abdominal ou perfuração intestinal; indivíduos que necessitam de nutrição parenteral total ou hidratação parenteral
• Pacientes com histórico ou evidência no exame físico de doença do sistema nervoso central (SNC), incluindo tumor cerebral, convulsões não controladas com terapia médica padrão ou qualquer metástase cerebral

• Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa; isso inclui:

  • Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 12 meses da primeira data de tratamento do estudo
  • New York Heart Association (NYHA) Classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
  • História de arritmia ventricular grave (ou seja, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular) ou arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto para fibrilação atrial que é bem controlada com medicação antiarrítmica)
  • Doença vascular periférica de grau 2 ou superior
  • Acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóide dentro de seis meses a partir da primeira data do tratamento do estudo
  • História de isquemia arterial ou trombo
• Pacientes com hipertensão não controlada definida como sistólica > 150 mm Hg ou diastólica > 90 mm Hg; o uso de medicamentos anti-hipertensivos para controle da hipertensão é permitido
• Pacientes com sangramento significativo dentro de 6 meses após a inscrição ou condições patológicas que apresentam alto risco de sangramento, como distúrbio hemorrágico conhecido, coagulopatia ou tumor envolvendo vasos principais
• Pacientes que foram submetidos a procedimento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira data do tratamento do estudo ou que têm procedimento cirúrgico de grande porte antecipado durante o curso do estudo

• Pacientes que foram submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos dentro de 7 dias da primeira data do tratamento do estudo

  • A paracentese e a toracocentese são permitidas antes e durante o estudo, a critério do investigador e conforme indicação clínica
• Pacientes tratados com imunomoduladores, como ciclosporina sistêmica ou tacrolimo, 30 dias antes da inscrição
• Pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlcera (incluindo gastrointestinal) ou fratura óssea
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, hepatite C ou hepatite B crônica ou ativa
• Pacientes com qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para a participação no estudo
• Pacientes não disponíveis para avaliações de acompanhamento
• Pacientes com sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante a dosagem
• Pacientes com histórico de reações alérgicas a proteínas produzidas por bactérias
• Pacientes com história de tromboembolismo venoso ou arterial nos 12 meses anteriores à inclusão/randomização