Trebananib bij de behandeling van patiënten met aanhoudende of recidiverende endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten recidiverend of aanhoudend endometriumcarcinoom hebben, dat ongevoelig is voor curatieve therapie of gevestigde behandelingen; histologische bevestiging van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist; gekleurde objectglaasjes om de primaire tumor te documenteren, evenals terugkerende/aanhoudende ziekte (indien gedocumenteerd door histologie of cytologie) zijn vereist

• Patiënten met de volgende histologische epitheelceltypen komen in aanmerking:

  • Endometrioïde adenocarcinoom
  • Sereus adenocarcinoom
  • Ongedifferentieerd carcinoom
  • Heldercellig adenocarcinoom
  • Gemengd epitheelcarcinoom
  • Adenocarcinoom niet anders gespecificeerd (N.O.S.)
  • Mucineus adenocarcinoom
  • Plaveiselcelcarcinoom
  • Overgangscelcarcinoom
• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter); elke laesie moet >= 10 mm zijn wanneer gemeten door computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of >= 20 mm gemeten met een thoraxfoto; lymfeklieren moeten >= 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI
• Patiënten moeten ten minste één "doellaesie" hebben om te worden gebruikt om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1; tumoren in een eerder bestraald veld zullen worden aangeduid als 'niet-doelwit'-laesies, tenzij progressie is gedocumenteerd of een biopsie is verkregen om persistentie te bevestigen >= 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie
• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor een protocol van de gynaecologische oncologiegroep (GOG) met hogere prioriteit, als dat bestaat; in het algemeen zou dit verwijzen naar elk actief GOG fase III- of Zeldzame Tumor-protocol voor dezelfde patiëntenpopulatie
• Patiënten die eerder één chemokuur hebben gekregen, moeten een GOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben; patiënten die twee eerdere chemokuren hebben gekregen, moeten een GOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben
• Herstel van effecten van recente chirurgie, radiotherapie of chemotherapie
• Patiënten moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfectie [UTI])
• Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie dient minimaal één week voor aanmelding te worden gestaakt
• Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, inclusief chemotherapie en immunologische middelen, moet ten minste drie weken voorafgaand aan registratie worden stopgezet
• Eventuele eerdere bestralingen dienen minimaal 4 weken voor aanmelding te zijn afgerond
• Patiënten moeten eerder één chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van endometriumcarcinoom; chemotherapie toegediend in combinatie met primaire bestraling als radiosensibilisator ZAL worden geteld als een chemotherapieregime
• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, één aanvullend cytotoxisch regime krijgen voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte

• Patiënten mogen GEEN niet-cytotoxische (biologische of gerichte) middelen hebben gekregen als onderdeel van hun primaire behandeling of voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte

  • Niet-cytotoxische (biologische of gerichte) middelen omvatten (maar zijn niet beperkt tot) monoklonale antilichamen, cytokines en kleinmoleculaire remmers van signaaltransductie
• Voorafgaande hormonale therapie is toegestaan; er is geen limiet op het aantal eerdere toegestane hormonale therapieën
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
• Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
• Hemoglobinegehalte >= 9,0 g/dL
• Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens normaal (ULN) of een creatinineklaring >= 60 ml/m^2
• Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) kleiner dan of gelijk aan 3 x ULN
• Alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN
• Neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan graad 1
• Protrombinetijd (PT) zodat de internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x ULN is (of een INR binnen het bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3, als een patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt) en een partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN
• Albumine >= 2,8 mg/dL
• Patiënten moeten een urine-eiwit van =< 1 op de peilstok hebben; als de peilstok 2+ of hoger is, moet 24-uurs urine-eiwit worden verkregen en moet dit < 1 g zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt
• Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en toestemming hebben ondertekend voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een geaccepteerde en effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode te gebruiken, d.w.z. een dubbele barrièremethode (bijv. condoom plus pessarium) vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel of eerder zijn behandeld met trebananib of andere moleculen die de angiopoëtines of Tie2-receptor remmen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en andere specifieke maligniteiten, worden uitgesloten als er in de afgelopen drie jaar enig bewijs is van andere maligniteiten; patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie
• Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder radiotherapie hebben ondergaan voor enig deel van de buikholte of het bekken, ANDERS DAN voor de behandeling van endometriumkanker, zijn uitgesloten; eerdere bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten die in de afgelopen drie jaar eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor ANDERS DAN voor de behandeling van endometriumkanker, zijn uitgesloten; patiënten mogen eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met symptomen van gedeeltelijke of volledige darmobstructie; recente (binnen 6 maanden) voorgeschiedenis van fistels, intra-abdominaal abces of darmperforatie; patiënten die totale parenterale voeding of parenterale hydratatie nodig hebben
• Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie of hersenmetastasen

• Patiënten met klinisch significante hart- en vaatziekten; dit bevat:

  • Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 12 maanden na de eerste datum van de onderzoeksbehandeling
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen
  • Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie) of hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen (behalve atriumfibrilleren die goed onder controle is met anti-aritmica)
  • Graad 2 of hoger perifere vasculaire ziekte
  • Cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding binnen zes maanden na de eerste datum van de studiebehandeling
  • Geschiedenis van arteriële ischemie of trombus
• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolisch > 150 mm Hg of diastolisch > 90 mm Hg; het gebruik van antihypertensiva om hypertensie onder controle te houden is toegestaan
• Patiënten met significante bloedingen binnen 6 maanden na inschrijving of pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengen, zoals een bekende bloedingsstoornis, coagulopathie of een tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn
• Patiënten die een grote chirurgische ingreep, een open biopsie of een aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste datum van de onderzoeksbehandeling of bij wie een grote chirurgische ingreep wordt verwacht in de loop van het onderzoek

• Patiënten die kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan binnen 7 dagen na de eerste datum van de onderzoeksbehandeling

  • Paracentese en thoracentese zijn toegestaan ​​voorafgaand aan en tijdens het onderzoek naar goeddunken van de onderzoeker en zoals klinisch geïndiceerd
• Patiënten behandeld met immuunmodulatoren zoals systemische ciclosporine of tacrolimus binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten met ernstige niet-genezende wonden, zweren (inclusief gastro-intestinaal) of botbreuken
• Patiënten met bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of chronische of actieve hepatitis B
• Patiënten met een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek
• Patiënten niet beschikbaar voor vervolgbeoordelingen
• Patiënten met een bekende gevoeligheid voor een van de producten die tijdens de dosering moeten worden toegediend
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties op bacterieel geproduceerde eiwitten
• Patiënten met een voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombo-embolie binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving/randomisatie