Trebananib nel trattamento di pazienti con carcinoma endometriale persistente o ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere carcinoma endometriale ricorrente o persistente, refrattario alla terapia curativa o ai trattamenti stabiliti; è richiesta la conferma istologica del tumore primario originale; sono richiesti vetrini colorati per documentare il tumore primario e la malattia ricorrente/persistente (se documentata da istologia o citologia)

• Sono ammissibili i pazienti con i seguenti tipi di cellule epiteliali istologiche:

  • Adenocarcinoma endometrioide
  • Adenocarcinoma sieroso
  • Carcinoma indifferenziato
  • Adenocarcinoma a cellule chiare
  • Carcinoma epiteliale misto
  • Adenocarcinoma non altrimenti specificato (N.A.S.)
  • Adenocarcinoma mucinoso
  • Carcinoma spinocellulare
  • Carcinoma a cellule transizionali
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1; malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare); ogni lesione deve essere >= 10 mm quando misurata mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o misurazione con calibro mediante esame clinico; o >= 20 mm se misurato mediante radiografia del torace; i linfonodi devono essere >= 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM
• I pazienti devono avere almeno una "lesione bersaglio" da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST 1.1; i tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza >= 90 giorni dopo il completamento della radioterapia
• I pazienti non devono essere idonei per un protocollo GOG (Ginecologic Oncology Group) a priorità più alta, se ne esiste uno; in generale, questo farebbe riferimento a qualsiasi protocollo GOG attivo di fase III o tumore raro per la stessa popolazione di pazienti
• I pazienti che hanno ricevuto un precedente regime chemioterapico devono avere un performance status GOG pari a 0, 1 o 2; i pazienti che hanno ricevuto due precedenti regimi chemioterapici devono avere un performance status GOG pari a 0 o 1
• Recupero dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia
• I pazienti devono essere liberi da infezioni attive che richiedano antibiotici (ad eccezione delle infezioni del tratto urinario [UTI] non complicate)
• Qualsiasi terapia ormonale diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima della registrazione
• Qualsiasi altra terapia precedente diretta al tumore maligno, inclusa la chemioterapia e gli agenti immunologici, deve essere interrotta almeno tre settimane prima della registrazione
• Qualsiasi precedente radioterapia deve essere completata almeno 4 settimane prima della registrazione
• I pazienti devono aver avuto un precedente regime chemioterapico per la gestione del carcinoma dell'endometrio; la chemioterapia somministrata insieme alla radiazione primaria come radiosensibilizzante SARÀ contata come regime chemioterapico
• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, un regime citotossico aggiuntivo per la gestione della malattia ricorrente o persistente

• I pazienti NON devono aver ricevuto agenti non citotossici (biologici o mirati) come parte del loro trattamento primario o per la gestione della malattia ricorrente o persistente

  • Gli agenti non citotossici (biologici o mirati) includono (ma non sono limitati a) anticorpi monoclonali, citochine e inibitori di piccole molecole della trasduzione del segnale
• È consentita una precedente terapia ormonale; non c'è limite al numero di precedenti terapie ormonali consentite
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mcl
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcl
• Livello di emoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN) o una clearance della creatinina >= 60 ml/m^2
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 3 x ULN
• Fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 2,5 x ULN
• Neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale al grado 1
• Tempo di protrombina (PT) tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia =< 1,5 x ULN (o un INR compreso nell'intervallo, di solito compreso tra 2 e 3, se un paziente assume una dose stabile di warfarin terapeutico) e un tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 x ULN
• Albumina >= 2,8 mg/dL
• I pazienti devono avere una proteina urinaria di =< 1 sul dipstick; se il dipstick è 2+ o superiore, la proteina delle urine delle 24 ore deve essere ottenuta e deve essere < 1 g affinché il paziente sia idoneo
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni sanitarie personali
• Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale accettato ed efficace, ad esempio un metodo a doppia barriera (ad es. preservativo più diaframma) dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti che sono attualmente o sono stati precedentemente trattati con trebananib o altre molecole che inibiscono le angiopoietine o il recettore Tie2
• Pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e altri tumori maligni specifici, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi tre anni; i pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico
• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia su qualsiasi parte della cavità addominale o del bacino DIVERSA DA quella per il trattamento del cancro dell'endometrio negli ultimi tre anni; è consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico DIVERSO DA quello per il trattamento del carcinoma dell'endometrio negli ultimi tre anni; i pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia adiuvante per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Pazienti con sintomi di ostruzione intestinale parziale o completa; anamnesi recente (entro 6 mesi) di fistola, ascesso intraaddominale o perforazione intestinale; soggetti che richiedono nutrizione parenterale totale o idratazione parenterale
• Pazienti con anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del sistema nervoso centrale (SNC), incluso tumore al cervello, convulsioni non controllate con terapia medica standard o eventuali metastasi cerebrali

• Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa; ciò comprende:

  • Infarto del miocardio o angina instabile entro 12 mesi dalla prima data del trattamento in studio
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
  • Storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare) o aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici)
  • Malattia vascolare periferica di grado 2 o superiore
  • Accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea entro sei mesi dalla prima data del trattamento in studio
  • Storia di ischemia arteriosa o trombo
• Pazienti con ipertensione non controllata definita come sistolica > 150 mm Hg o diastolica > 90 mm Hg; è consentito l'uso di farmaci antipertensivi per il controllo dell'ipertensione
• Pazienti con sanguinamento significativo entro 6 mesi dall'arruolamento o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento, come disturbo emorragico noto, coagulopatia o tumore che coinvolge i vasi maggiori
• Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima data del trattamento in studio o per i quali è previsto un intervento chirurgico importante durante il corso dello studio

• Pazienti sottoposti a interventi chirurgici minori entro 7 giorni dalla prima data del trattamento in studio

  • La paracentesi e la toracentesi sono consentite prima e durante lo studio a discrezione dello sperimentatore e come clinicamente indicato
• Pazienti trattati con immunomodulatori come ciclosporina sistemica o tacrolimus entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Pazienti con ferita grave non cicatrizzante, ulcera (inclusa gastrointestinale) o frattura ossea
• Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto, epatite C o epatite B cronica o attiva
• Pazienti con qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il paziente inadatto alla partecipazione allo studio
• Pazienti non disponibili per valutazioni di follow-up
• Pazienti con sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante la somministrazione
• Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche a proteine ​​prodotte da batteri
• Pazienti con una storia di tromboembolia venosa o arteriosa entro 12 mesi prima dell'arruolamento/randomizzazione