Trebananib til behandling af patienter med vedvarende eller tilbagevendende endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have tilbagevendende eller vedvarende endometriekarcinom, som er modstandsdygtige over for helbredende terapi eller etablerede behandlinger; histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor er påkrævet; farvede objektglas til at dokumentere den primære tumor samt tilbagevendende/persisterende sygdom (hvis dokumenteret ved histologi eller cytologi) er påkrævet

• Patienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalificerede:

  • Endometrioid adenokarcinom
  • Serøst adenocarcinom
  • Udifferentieret karcinom
  • Klarcellet adenokarcinom
  • Blandet epitelkarcinom
  • Adenocarcinom ikke andet specificeret (N.O.S.)
  • Mucinøst adenokarcinom
  • Planocellulært karcinom
  • Overgangscellekarcinom
• Alle patienter skal have målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres); hver læsion skal være >= 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller >= 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax; lymfeknuder skal være >= 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR
• Patienter skal have mindst én "mållæsion", der skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST 1.1; tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens >= 90 dage efter afslutning af strålebehandling
• Patienter må ikke være berettiget til en højere prioritet Gynecologic Oncology Group (GOG) protokol, hvis en sådan findes; generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase III eller sjælden tumor protokol for den samme patientpopulation
• Patienter, der har modtaget et tidligere kemoterapiregime, skal have en GOG-præstationsstatus på 0, 1 eller 2; Patienter, der har modtaget to tidligere kemoterapiregimer, skal have en GOG præstationsstatus på 0 eller 1
• Restitution fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi
• Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion [UTI])
• Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering
• Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive kemoterapi og immunologiske midler, skal seponeres mindst tre uger før registrering
• Enhver forudgående strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før registrering
• Patienter skal have haft et tidligere kemoterapeutisk regime til behandling af endometriekarcinom; kemoterapi administreret i forbindelse med primær stråling som en radiosensibilisator VIL tælles som et kemoterapiregime
• Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, en yderligere cytotoksisk kur til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom

• Patienter må IKKE have modtaget nogen ikke-cytotoksiske (biologiske eller målrettede) midler som en del af deres primære behandling eller til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom

  • Ikke-cytotoksiske (biologiske eller målrettede) midler indbefatter (men er ikke begrænset til) monoklonale antistoffer, cytokiner og småmolekylære inhibitorer af signaltransduktion
• Forudgående hormonbehandling er tilladt; der er ingen begrænsning på antallet af tidligere tilladte hormonbehandlinger
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mcl
• Blodplader større end eller lig med 100.000/mcl
• Hæmoglobinniveau >= 9,0 g/dL
• Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 x institutionel øvre grænse normal (ULN) eller en kreatininclearance >= 60 ml/m^2
• Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3 x ULN
• Alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5 x ULN
• Neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med grad 1
• Protrombintid (PT), således at international normaliseret ratio (INR) er =< 1,5 x ULN (eller en INR inden for området, sædvanligvis mellem 2 og 3, hvis en patient er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin) og en delvis tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• Albumin >= 2,8 mg/dL
• Patienterne skal have et urinprotein på =< 1 på målepinden; hvis målepinden er 2+ eller højere, skal der opnås 24-timers urinprotein og bør være < 1 g for at patienten er kvalificeret
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en accepteret og effektiv ikke-hormonel præventionsmetode, dvs. dobbeltbarrieremetode (f. kondom plus mellemgulv) fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket er eller tidligere har været behandlet med trebananib eller andre molekyler, der hæmmer angiopoietinerne eller Tie2-receptoren
• Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer og andre specifikke maligniteter, udelukkes, hvis der er tegn på, at andre maligniteter er til stede inden for de sidste tre år; patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling
• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling af en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet ANDRE END til behandling af endometriecancer inden for de sidste tre år, er udelukket; forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for en hvilken som helst mave- eller bækkentumor ANDEN END til behandling af endometriecancer inden for de sidste tre år, er udelukket; patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter, der er gravide eller ammende
• Patienter med symptomer på delvis eller fuldstændig tarmobstruktion; nylig (inden for 6 måneder) anamnese med fistel, intraabdominal byld eller tarmperforation; personer, der kræver total parenteral ernæring eller parenteral hydrering
• Patienter med anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet (CNS), inklusive hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling eller hjernemetastaser

• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom; dette inkluderer:

  • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 12 måneder efter den første dato for undersøgelsesbehandling
  • New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvigt
  • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering) eller hjertearytmier, der kræver antiarytmiske medicin (undtagen atrieflimren, der er godt kontrolleret med antiarytmisk medicin)
  • Grad 2 eller større perifer vaskulær sygdom
  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning inden for seks måneder efter den første dato for undersøgelsesbehandlingen
  • Anamnese med arteriel iskæmi eller trombe
• Patienter med ukontrolleret hypertension defineret som systolisk > 150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg; brugen af ​​antihypertensiv medicin til at kontrollere hypertension er tilladt
• Patienter med betydelig blødning inden for 6 måneder efter indskrivning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning, såsom kendt blødningsforstyrrelse, koagulopati eller tumor, der involverer større kar
• Patienter, der har gennemgået større kirurgiske indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første dato for undersøgelsesbehandlingen, eller som har haft større kirurgisk indgreb, der forventes i løbet af undersøgelsen

• Patienter, der har gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for 7 dage efter den første dato for undersøgelsesbehandlingen

  • Paracentese og thoracentese er tilladt forud for og under undersøgelse efter investigators skøn og som klinisk indiceret
• Patienter behandlet med immunmodulatorer såsom systemisk cyclosporin eller tacrolimus inden for 30 dage før indskrivning
• Patienter med alvorlige ikke-helende sår, mavesår (inklusive gastrointestinale) eller knoglebrud
• Patienter med kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller kronisk eller aktiv hepatitis B
• Patienter med en hvilken som helst tilstand, som efter investigators mening gør patienten uegnet til undersøgelsesdeltagelse
• Patienter er ikke tilgængelige for opfølgende vurderinger
• Patienter med kendt følsomhed over for et eller flere af de produkter, der skal administreres under dosering
• Patienter med allergiske reaktioner over for bakterielt producerede proteiner
• Patienter med en anamnese med venøs eller arteriel tromboemboli inden for 12 måneder før indskrivning/randomisering