Trebananib en el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio persistente o recurrente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma endometrial recurrente o persistente, que sea refractario a la terapia curativa o tratamientos establecidos; se requiere confirmación histológica del tumor primario original; Se requieren portaobjetos teñidos para documentar el tumor primario, así como la enfermedad recurrente/persistente (si está documentada por histología o citología).

• Los pacientes con los siguientes tipos de células epiteliales histológicas son elegibles:

  • Adenocarcinoma endometrioide
  • Adenocarcinoma seroso
  • Carcinoma indiferenciado
  • Adenocarcinoma de células claras
  • Carcinoma epitelial mixto
  • Adenocarcinoma no especificado (N.O.S.)
  • Adenocarcinoma mucinoso
  • Carcinoma de células escamosas
  • Carcinoma de células de transición
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; la enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar); cada lesión debe ser >= 10 mm cuando se mida mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o medición con calibre mediante examen clínico; o >= 20 mm medido por radiografía de tórax; los ganglios linfáticos deben tener >= 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM
• Los pacientes deben tener al menos una "lesión diana" que se utilizará para evaluar la respuesta en este protocolo según lo definido por RECIST 1.1; los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia >= 90 días después de completar la radioterapia
• Los pacientes no deben ser elegibles para un protocolo de Gynecologic Oncology Group (GOG) de mayor prioridad, si existe; en general, esto se referiría a cualquier GOG fase III activo o protocolo de Tumor Raro para la misma población de pacientes
• Los pacientes que han recibido un régimen de quimioterapia anterior deben tener un estado funcional GOG de 0, 1 o 2; los pacientes que han recibido dos regímenes de quimioterapia anteriores deben tener un estado funcional GOG de 0 o 1
• Recuperación de los efectos de una cirugía, radioterapia o quimioterapia recientes
• Los pacientes no deben tener una infección activa que requiera antibióticos (con la excepción de una infección del tracto urinario [ITU] no complicada)
• Cualquier terapia hormonal dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos una semana antes del registro.
• Cualquier otra terapia previa dirigida al tumor maligno, incluida la quimioterapia y los agentes inmunológicos, debe suspenderse al menos tres semanas antes del registro.
• Cualquier radioterapia previa debe completarse al menos 4 semanas antes del registro
• Los pacientes deben haber tenido un régimen quimioterapéutico previo para el manejo del carcinoma endometrial; la quimioterapia administrada junto con la radiación primaria como radiosensibilizador SE CONTARÁ como un régimen de quimioterapia
• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, un régimen citotóxico adicional para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente.

• Los pacientes NO deben haber recibido ningún agente no citotóxico (biológico o dirigido) como parte de su tratamiento primario o para el manejo de la enfermedad recurrente o persistente.

  • Los agentes no citotóxicos (biológicos o dirigidos) incluyen (pero no se limitan a) anticuerpos monoclonales, citocinas e inhibidores de molécula pequeña de la transducción de señales
• Se permite la terapia hormonal previa; no hay límite en el número de terapias hormonales previas permitidas
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/mcl
• Plaquetas mayor o igual a 100.000/mcl
• Nivel de hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN) o una depuración de creatinina >= 60 ml/m^2
• Bilirrubina menor o igual a 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 3 x LSN
• Fosfatasa alcalina menor o igual a 2,5 x LSN
• Neuropatía (sensorial y motora) menor o igual a grado 1
• Tiempo de protrombina (PT) tal que el índice normalizado internacional (INR) es = < 1,5 x ULN (o un INR dentro del rango, generalmente entre 2 y 3, si un paciente está en una dosis estable de warfarina terapéutica) y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 x LSN
• Albúmina >= 2,8 mg/dL
• Los pacientes deben tener una proteína en la orina de =< 1 en la tira reactiva; si la tira reactiva es 2+ o más, se debe obtener proteína en orina de 24 horas y debe ser < 1 g para que el paciente sea elegible
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado y una autorización que permita la divulgación de información de salud personal.
• Los pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo no hormonal aceptado y eficaz, es decir, el método de doble barrera (p. preservativo más diafragma) desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Pacientes que actualmente están o han sido tratados previamente con trebananib u otras moléculas que inhiben las angiopoyetinas o el receptor Tie2
• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma y otras neoplasias malignas específicas, se excluyen si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos tres años; los pacientes también están excluidos si su tratamiento previo contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo
• Quedan excluidas las pacientes que hayan recibido radioterapia previa en cualquier parte de la cavidad abdominal o de la pelvis QUE NO SEA para el tratamiento del cáncer de endometrio en los últimos tres años; Se permite la radiación previa para el cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad metastásica o recurrente.
• Se excluyen las pacientes que hayan recibido quimioterapia previa por cualquier tumor abdominal o pélvico DISTINTO del tratamiento del cáncer de endometrio en los últimos tres años; los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro, y que el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica
• Pacientes que están embarazadas o amamantando
• Pacientes con síntomas de obstrucción intestinal parcial o completa; antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) de fístula, absceso intraabdominal o perforación intestinal; sujetos que requieren nutrición parenteral total o hidratación parenteral
• Pacientes con antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), incluido tumor cerebral, convulsiones no controladas con terapia médica estándar o cualquier metástasis cerebral

• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa; esto incluye:

  • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 12 meses posteriores a la primera fecha del tratamiento del estudio
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA)
  • Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular) o arritmias cardíacas que requieren medicamentos antiarrítmicos (excepto fibrilación auricular que está bien controlada con medicamentos antiarrítmicos)
  • Enfermedad vascular periférica de grado 2 o mayor
  • Accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea dentro de los seis meses posteriores a la primera fecha de tratamiento del estudio
  • Historia de isquemia arterial o trombo
• Pacientes con hipertensión no controlada definida como sistólica > 150 mm Hg o diastólica > 90 mm Hg; se permite el uso de medicamentos antihipertensivos para controlar la hipertensión
• Pacientes con sangrado significativo dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de sangrado, como un trastorno hemorrágico conocido, coagulopatía o tumor que afecta a los vasos principales.
• Pacientes que se hayan sometido a un procedimiento quirúrgico mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera fecha del tratamiento del estudio o que tengan un procedimiento quirúrgico mayor anticipado durante el curso del estudio

• Pacientes que se hayan sometido a procedimientos quirúrgicos menores dentro de los 7 días posteriores a la primera fecha del tratamiento del estudio.

  • La paracentesis y la toracocentesis están permitidas antes y durante el estudio a discreción del investigador y según lo indicado clínicamente.
• Pacientes tratados con inmunomoduladores como ciclosporina sistémica o tacrolimus dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Pacientes con heridas graves que no cicatrizan, úlceras (incluidas las gastrointestinales) o fracturas óseas
• Pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, hepatitis C o hepatitis B crónica o activa
• Pacientes con cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
• Pacientes no disponibles para evaluaciones de seguimiento
• Pacientes con sensibilidad conocida a alguno de los productos a administrar durante la dosificación
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a proteínas producidas por bacterias
• Pacientes con antecedentes de tromboembolismo venoso o arterial en los 12 meses anteriores a la inscripción/aleatorización