Trebananib vid behandling av patienter med ihållande eller återkommande endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha återkommande eller ihållande endometriekarcinom, vilket är motståndskraftigt mot botande terapi eller etablerade behandlingar; histologisk bekräftelse av den ursprungliga primära tumören krävs; färgade objektglas för att dokumentera den primära tumören samt återkommande/persisterande sjukdom (om dokumenterad genom histologi eller cytologi) krävs

• Patienter med följande histologiska epitelcellstyper är berättigade:

  • Endometrioid adenokarcinom
  • Seröst adenokarcinom
  • Odifferentierat karcinom
  • Klarcellsadenokarcinom
  • Blandepitelkarcinom
  • Adenocarcinom ej specificerat på annat sätt (N.O.S.)
  • Mucinöst adenokarcinom
  • Skivepitelcancer
  • Övergångscellkarcinom
• Alla patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras); varje lesion måste vara >= 10 mm när den mäts med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller mätning av tjocklek genom klinisk undersökning; eller >= 20 mm mätt med lungröntgen; Lymfkörtlarna måste vara >= 15 mm i kort axel vid mätning med CT eller MRI
• Patienterna måste ha minst en "målskada" som ska användas för att bedöma svaret på detta protokoll enligt definitionen i RECIST 1.1; tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner om inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens >= 90 dagar efter avslutad strålbehandling
• Patienter får inte vara berättigade till ett protokoll med högre prioritet för Gynecologic Oncology Group (GOG), om ett sådant finns; i allmänhet skulle detta hänvisa till alla aktiva GOG fas III eller sällsynta tumörprotokoll för samma patientpopulation
• Patienter som har fått en tidigare kemoterapiregim måste ha en GOG-prestationsstatus på 0, 1 eller 2; Patienter som har fått två tidigare kemoterapiregimer måste ha en GOG-prestationsstatus på 0 eller 1
• Återhämtning från effekterna av nyligen genomförd operation, strålbehandling eller kemoterapi
• Patienter ska vara fria från aktiv infektion som kräver antibiotika (med undantag för okomplicerad urinvägsinfektion [UTI])
• All hormonbehandling riktad mot den maligna tumören måste avbrytas minst en vecka före registrering
• All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive kemoterapi och immunologiska medel, måste avbrytas minst tre veckor före registrering
• All tidigare strålbehandling måste vara avslutad minst 4 veckor före registrering
• Patienterna måste ha haft en tidigare kemoterapeutisk regim för behandling av endometriekarcinom; kemoterapi administrerad i samband med primär strålning som radiosensibilisator KOMMER att räknas som en kemoterapiregim
• Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, ytterligare en cellgiftsbehandling för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom

• Patienter får INTE ha fått några icke-cytotoxiska (biologiska eller målinriktade) medel som en del av sin primära behandling eller för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom

  • Icke-cytotoxiska (biologiska eller målinriktade) medel inkluderar (men är inte begränsade till) monoklonala antikroppar, cytokiner och småmolekylära inhibitorer av signaltransduktion
• Tidigare hormonbehandling är tillåten; det finns ingen gräns för antalet tidigare tillåtna hormonbehandlingar
• Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500/mcl
• Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcl
• Hemoglobinnivå >= 9,0 g/dL
• Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) eller ett kreatininclearance >= 60 ml/m^2
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 3 x ULN
• Alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5 x ULN
• Neuropati (sensorisk och motorisk) mindre än eller lika med grad 1
• Protrombintid (PT) så att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är =< 1,5 x ULN (eller en INR inom intervallet, vanligtvis mellan 2 och 3, om en patient är på en stabil dos av terapeutiskt warfarin) och en partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• Albumin >= 2,8 mg/dL
• Patienterna måste ha ett urinprotein på =< 1 på oljestickan; om oljestickan är 2+ eller högre, måste 24-timmars urinprotein erhållas och bör vara < 1 g för att patienten ska vara berättigad
• Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation
• Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en accepterad och effektiv icke-hormonell preventivmetod, dvs dubbelbarriärmetod (t. kondom plus diafragma) från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande eller tidigare har behandlats med trebananib eller andra molekyler som hämmar angiopoietin- eller Tie2-receptorn
• Patienter med en historia av andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer och andra specifika maligniteter, exkluderas om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste tre åren; patienter utesluts också om deras tidigare cancerbehandling kontraindicerar denna protokollbehandling
• Patienter som tidigare har fått strålbehandling av någon del av bukhålan eller bäckenet ANNAT ÄN för behandling av endometriecancer under de senaste tre åren exkluderas; tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomfördes mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter som tidigare fått kemoterapi för någon annan buk- eller bäckentumör ÄN för behandling av endometriecancer under de senaste tre åren är exkluderade; patienter kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi för lokaliserad bröstcancer, förutsatt att den avslutades mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Patienter som är gravida eller ammar
• Patienter med symtom på partiell eller fullständig tarmobstruktion; nyligen (inom 6 månader) historia av fistel, intraabdominal abscess eller tarmperforation; försökspersoner som kräver total parenteral näring eller parenteral hydrering
• Patienter med historia eller bevis efter fysisk undersökning av sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS), inklusive hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling eller några hjärnmetastaser

• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom; Detta inkluderar:

  • Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 12 månader efter det första datumet för studiebehandlingen
  • New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt
  • Historik med allvarlig ventrikulär arytmi (d.v.s. ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer) eller hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel (förutom förmaksflimmer som är väl kontrollerad med antiarytmika)
  • Grad 2 eller högre perifer kärlsjukdom
  • Cerebrovaskulär olycka (CVA, stroke), transient ischemisk attack (TIA) eller subaraknoidal blödning inom sex månader efter det första datumet för studiebehandlingen
  • Historik av arteriell ischemi eller tromb
• Patienter med okontrollerad hypertoni definierad som systolisk > 150 mm Hg eller diastolisk > 90 mm Hg; Användning av blodtryckssänkande läkemedel för att kontrollera hypertoni är tillåten
• Patienter med betydande blödning inom 6 månader efter inskrivning eller patologiska tillstånd som medför hög risk för blödning, såsom känd blödningsrubbning, koagulopati eller tumör som involverar stora kärl
• Patienter som har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före det första datumet för studiebehandlingen eller som har ett större kirurgiskt ingrepp som förväntas under studiens gång

• Patienter som har genomgått mindre kirurgiska ingrepp inom 7 dagar efter det första datumet för studiebehandlingen

  • Paracentes och toracentes är tillåtna före och under studien efter prövarens gottfinnande och enligt klinisk indikation
• Patienter som behandlats med immunmodulatorer såsom systemisk ciklosporin eller takrolimus inom 30 dagar före inskrivning
• Patienter med allvarliga icke-läkande sår, sår (inklusive gastrointestinala) eller benfraktur
• Patienter med känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit C eller kronisk eller aktiv hepatit B
• Patienter med något tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör patienten olämplig för studiedeltagande
• Patienter som inte är tillgängliga för uppföljande bedömningar
• Patienter med känd känslighet för någon av de produkter som ska administreras under dosering
• Patienter med anamnes på allergiska reaktioner mot bakteriellt producerade proteiner
• Patienter med en historia av venös eller arteriell tromboembolism inom 12 månader före inskrivning/randomisering