Trebananibi jatkuvaa tai toistuvaa kohdun limakalvon syöpää sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava toistuva tai jatkuva endometriumin syöpä, joka ei kestä parantavaa hoitoa tai vakiintuneita hoitoja; alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen vahvistus vaaditaan; värjätyt objektilasit vaaditaan primaarisen kasvaimen sekä toistuvan/pysyvän taudin dokumentoimiseksi (jos histologia tai sytologia dokumentoi)

• Potilaat, joilla on seuraavat histologiset epiteelisolutyypit, ovat kelvollisia:

  • Endometrioidinen adenokarsinooma
  • Seroottinen adenokarsinooma
  • Erilaistumaton karsinooma
  • Kirkassoluinen adenokarsinooma
  • Sekoitettu epiteelisyöpä
  • Adenokarsinooma, jota ei ole erikseen määritelty (N.O.S.)
  • Mucinous adenokarsinooma
  • Okasolusyöpä
  • Siirtymävaiheen solusyöpä
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti; mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija); jokaisen leesion on oltava >= 10 mm mitattuna tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai >= 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna; imusolmukkeiden on oltava >= 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä
• Potilailla on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jota käytetään tämän protokollan vasteen arvioimiseen RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla; aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet luokitellaan "ei-kohdevaurioiksi", ellei etenemistä dokumentoida tai ellei oteta biopsiaa pysymisen vahvistamiseksi >= 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen
• Potilaat eivät saa olla oikeutettuja korkeamman prioriteetin Gynecologic Oncology Groupin (GOG) protokollaan, jos sellainen on olemassa. yleensä tämä viittaa mihin tahansa aktiiviseen GOG-vaiheen III tai harvinaisen kasvaimen protokollaan samalle potilaspopulaatiolle
• Potilaiden, jotka ovat saaneet yhden aikaisemman kemoterapia-ohjelman, GOG-suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2; Potilaiden, jotka ovat saaneet kaksi aiempaa kemoterapiahoitoa, GOG-suorituskyvyn on oltava 0 tai 1
• Toipuminen viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian vaikutuksista
• Potilailla ei saa olla aktiivista antibiootteja vaativaa infektiota (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota [UTI])
• Kaikki pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hormonihoito on lopetettava vähintään viikkoa ennen rekisteröintiä
• Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen kohdistettu hoito, mukaan lukien kemoterapia ja immunologiset aineet, on keskeytettävä vähintään kolme viikkoa ennen rekisteröintiä
• Kaikki aikaisempi sädehoito on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Potilailla on täytynyt olla yksi aiempi kemoterapeuttinen hoito-ohjelma kohdun limakalvon karsinooman hoitoon; kemoterapia, joka annetaan yhdessä primaarisen säteilyn kanssa säteilyherkistäjänä, lasketaan kemoterapia-ohjelmaksi
• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, yksi ylimääräinen sytotoksinen hoito uusiutuvan tai jatkuvan sairauden hoitoon

• Potilaat EIVÄT saa olla saaneet ei-sytotoksisia (biologisia tai kohdennettuja) aineita osana ensisijaista hoitoaan tai toistuvan tai jatkuvan sairauden hoitoon

  • Ei-sytotoksisia (biologisia tai kohdennettuja) aineita ovat (mutta ei rajoittuen) monoklonaaliset vasta-aineet, sytokiinit ja pienimolekyyliset signaalinsiirron estäjät
• Aiempi hormonihoito on sallittu; aiempien sallittujen hormonihoitojen määrää ei ole rajoitettu
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
• Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
• Hemoglobiinitaso >= 9,0 g/dl
• Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x laitoksen yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/m^2
• Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN
• Alkalinen fosfataasi pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN
• Neuropatia (sensorinen ja motorinen) vähemmän tai yhtä suuri kuin luokka 1
• Protrombiiniaika (PT) siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on =< 1,5 x ULN (tai alueella INR, yleensä välillä 2-3, jos potilas saa vakaan annoksen terapeuttista varfariinia) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN
• Albumiini >= 2,8 mg/dl
• Potilaiden virtsan proteiinin on oltava mittatikussa =< 1; jos mittatikku on 2+ tai suurempi, 24 tunnin virtsan proteiini on hankittava ja sen tulee olla < 1 g, jotta potilas olisi kelvollinen
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoon perustuva suostumus ja valtuutus, joka mahdollistaa henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään hyväksyttyä ja tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää eli kaksoisestemenetelmää (esim. kondomi plus kalvo) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joita hoidetaan parhaillaan tai on aiemmin hoidettu trebananibilla tai muilla molekyyleillä, jotka estävät angiopoietiinia tai Tie2-reseptoria
• Potilaat, joilla on ollut muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja muita erityisiä pahanlaatuisia kasvaimia, suljetaan pois, jos on näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen kolmen vuoden aikana. Potilaat suljetaan myös pois, jos heidän aikaisempi syöpähoitonsa on vasta-aiheinen tälle protokollahoidolle
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa mihin tahansa vatsaontelon tai lantion osioon MUUN KUIN kohdun limakalvosyövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, suljetaan pois. aiempi sädehoito paikallisen rinta-, pää- ja kaulansyövän tai ihosyövän vuoksi on sallittua edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin solunsalpaajahoitoa mihin tahansa vatsan tai lantion alueen kasvaimiin MUUN KUIN kohdun limakalvon syövän hoitoon viimeisen kolmen vuoden aikana, eivät sisälly tähän. potilaat ovat saattaneet olla aiemmin saaneet adjuvanttia kemoterapiaa paikalliseen rintasyöpään edellyttäen, että se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla on osittaisen tai täydellisen suolitukoksen oireita; äskettäin (6 kuukauden sisällä) esiintynyt fisteli, vatsansisäinen absessi tai suolen perforaatio; kohteet, jotka tarvitsevat täydellistä parenteraalista ravintoa tai parenteraalista nesteytystä
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) sairaus, mukaan lukien aivokasvain, kouristuskohtauksia, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, tai aivoetastaasseja fyysisen tutkimuksen perusteella.

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus; Tämä sisältää:

  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon päivämäärästä
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä) tai sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä)
  • Asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen verisuonisairaus
  • Aivoverenkiertohäiriö (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai subarachnoidaalinen verenvuoto kuuden kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoitopäivästä
  • Aiempi valtimoiskemia tai veritulppa
• Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti, jonka systolinen > 150 mm Hg tai diastolinen > 90 mm Hg; verenpainelääkkeiden käyttö verenpaineen hallintaan on sallittua
• Potilaat, joilla on merkittävä verenvuoto 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski, kuten tunnettu verenvuotohäiriö, koagulopatia tai kasvain, johon liittyy suuria verisuonia
• Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää tai joille on odotettavissa suuri kirurginen toimenpide tutkimuksen aikana

• Potilaat, joille on tehty pieniä kirurgisia toimenpiteitä 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon päivämäärästä

  • Parasenteesi ja thoracentesis ovat sallittuja ennen tutkimusta ja sen aikana tutkijan harkinnan mukaan ja kliinisen aiheen mukaan
• Potilaat, joita hoidetaan immuunimodulaattoreilla, kuten systeemisellä syklosporiinilla tai takrolimuusilla 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Potilaat, joilla on vakava ei-parantuva haava, haava (mukaan lukien maha-suolikanavan) tai luunmurtuma
• Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C tai krooninen tai aktiivinen hepatiitti B
• Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen
• Potilaat eivät ole käytettävissä seurantaan
• Potilaat, joiden tiedetään olevan herkkiä jollekin annostelun aikana annettaville valmisteille
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita bakteerien tuottamille proteiineille
• Potilaat, joilla on ollut laskimo- tai valtimotromboembolia 12 kuukauden sisällä ennen osallistumista/satunnaistamista