Trebananib v léčbě pacientek s perzistentním nebo recidivujícím karcinomem endometria

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít recidivující nebo přetrvávající karcinom endometria, který je refrakterní na kurativní terapii nebo zavedenou léčbu; je nutné histologické potvrzení původního primárního nádoru; jsou vyžadována barvená sklíčka k dokumentaci primárního nádoru a také recidivujícího/přetrvávajícího onemocnění (pokud je dokumentováno histologií nebo cytologií)

• Vhodné jsou pacienti s následujícími typy histologických epiteliálních buněk:

  • Endometrioidní adenokarcinom
  • Serózní adenokarcinom
  • Nediferencovaný karcinom
  • Jasnobuněčný adenokarcinom
  • Smíšený epiteliální karcinom
  • Adenokarcinom jinak nespecifikovaný (N.O.S.)
  • Mucinózní adenokarcinom
  • Spinocelulární karcinom
  • Přechodný buněčný karcinom
• Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1; měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán); každá léze musí být >= 10 mm při měření počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo měřením posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo >= 20 mm při měření rentgenem hrudníku; lymfatické uzliny musí být >= 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI
• Pacienti musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“, aby se mohla použít k posouzení odpovědi na tento protokol, jak je definováno v RECIST 1.1; nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud nebude zdokumentována progrese nebo nebude provedena biopsie k potvrzení přetrvávání >= 90 dnů po dokončení radiační terapie
• Pacientky nesmějí mít nárok na protokol Gynecologic Oncology Group (GOG) s vyšší prioritou, pokud takový existuje; obecně by to znamenalo jakýkoli aktivní protokol GOG fáze III nebo protokol vzácných nádorů pro stejnou populaci pacientů
• Pacienti, kteří podstoupili jeden předchozí režim chemoterapie, musí mít výkonnostní stav GOG 0, 1 nebo 2; pacienti, kteří podstoupili dva předchozí režimy chemoterapie, musí mít výkonnostní stav GOG 0 nebo 1
• Zotavení z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie
• Pacienti by neměli mít aktivní infekci vyžadující antibiotika (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest [UTI])
• Jakákoli hormonální terapie zaměřená na maligní nádor musí být ukončena nejméně jeden týden před registrací
• Jakákoli další předchozí terapie zaměřená na maligní nádor, včetně chemoterapie a imunologických látek, musí být přerušena nejméně tři týdny před registrací
• Jakákoli předchozí radiační terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před registrací
• Pacientky musely mít jeden předchozí chemoterapeutický režim pro léčbu karcinomu endometria; chemoterapie podávaná ve spojení s primárním zářením jako radiosenzibilizátor BUDE počítána jako režim chemoterapie
• Pacienti mohou dostávat, ale nemusí dostávat jeden další cytotoxický režim pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění

• Pacienti NESMÍ dostávat žádné necytotoxické (biologické nebo cílené) látky jako součást jejich primární léčby nebo pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění

  • Necytotoxická (biologická nebo cílená) činidla zahrnují (ale nejsou omezeny na) monoklonální protilátky, cytokiny a inhibitory přenosu signálu s malou molekulou
• Předchozí hormonální terapie je povolena; počet předchozích povolených hormonálních terapií není omezen
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 500/mcl
• Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcl
• Hladina hemoglobinu >= 9,0 g/dl
• Kreatinin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu >= 60 ml/m^2
• Bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 3 x ULN
• Alkalická fosfatáza nižší nebo rovna 2,5 x ULN
• Neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna 1. stupni
• Protrombinový čas (PT) takový, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je =< 1,5 x ULN (nebo INR v rozmezí, obvykle mezi 2 a 3, pokud je pacient na stabilní dávce terapeutického warfarinu) a parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x ULN
• Albumin >= 2,8 mg/dl
• Pacienti musí mít na měrce protein v moči =< 1; je-li měrka 2+ nebo vyšší, je nutné získat protein v moči za 24 hodin a měl by být < 1 g, aby byl pacient způsobilý
• Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním uznávané a účinné nehormonální metody antikoncepce, tj. metody dvojité bariéry (např. kondom plus bránice) od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou nebo byli dříve léčeni trebananibem nebo jinými molekulami, které inhibují angiopoetiny nebo Tie2 receptor
• Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu a jiných specifických malignit, jsou vyloučeni, pokud je v posledních třech letech přítomna jiná malignita; pacienti jsou také vyloučeni, pokud jejich předchozí léčba rakoviny kontraindikuje tuto protokolární terapii
• Pacientky, které v posledních třech letech podstoupily radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve JINÉ NEŽ pro léčbu karcinomu endometria, jsou vyloučeny; předchozí ozařování pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než tři roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění
• Pacientky, které v posledních třech letech podstoupily předchozí chemoterapii pro jakýkoli nádor břicha nebo pánve, NEŽ pro léčbu karcinomu endometria, jsou vyloučeny; pacientky mohly dříve dostávat adjuvantní chemoterapii pro lokalizovaný karcinom prsu za předpokladu, že byla dokončena více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez rekurentního nebo metastatického onemocnění
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti s příznaky částečné nebo úplné střevní obstrukce; nedávná (během 6 měsíců) historie píštěle, intraabdominálního abscesu nebo perforace střeva; subjekty vyžadující úplnou parenterální výživu nebo parenterální hydrataci
• Pacienti s anamnézou nebo důkazem při fyzikálním vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (CNS), včetně mozkového nádoru, záchvatů nekontrolovaných standardní léčebnou terapií nebo jakýchkoliv mozkových metastáz

• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním; to zahrnuje:

  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 12 měsíců od prvního data studijní léčby
  • Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
  • Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. komorová tachykardie nebo ventrikulární fibrilace) nebo srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickou medikací)
  • Onemocnění periferních cév 2. nebo vyššího stupně
  • Cévní mozková příhoda (CMP, cévní mozková příhoda), tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo subarachnoidální krvácení do šesti měsíců od prvního data studijní léčby
  • Arteriální ischemie nebo trombus v anamnéze
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí definovanou jako systolická > 150 mm Hg nebo diastolická > 90 mm Hg; použití antihypertenzních léků ke kontrole hypertenze je povoleno
• Pacienti se závažným krvácením do 6 měsíců od zařazení nebo patologickými stavy, které s sebou nesou vysoké riziko krvácení, jako je známá krvácivá porucha, koagulopatie nebo nádor zahrnující velké cévy
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před prvním datem léčby ve studii nebo u kterých se v průběhu studie očekával velký chirurgický zákrok

• Pacienti, kteří podstoupili menší chirurgické zákroky do 7 dnů od prvního data studijní léčby

  • Paracentéza a torakocentéza jsou povoleny před a během studie podle uvážení zkoušejícího a podle klinické indikace
• Pacienti léčení imunomodulátory, jako je systémový cyklosporin nebo takrolimus během 30 dnů před zařazením
• Pacienti se závažnou nehojící se ranou, vředem (včetně gastrointestinálního) nebo zlomeninou kosti
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou C nebo chronickou nebo aktivní hepatitidou B
• Pacienti s jakýmkoli stavem, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast ve studii
• Pacienti nejsou k dispozici pro následná hodnocení
• Pacienti se známou citlivostí na kterýkoli z přípravků, které mají být podávány během dávkování
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí na bakteriálně produkované proteiny
• Pacienti s anamnézou žilního nebo arteriálního tromboembolismu během 12 měsíců před zařazením/randomizací