Étude d'innocuité et de tolérabilité d'ISIS EIF4E Rx en association avec le carboplatine et le paclitaxel (NSCLC)

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins âgés de >/= 18 ans
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC
• Maladie de stade IV (y compris les patients présentant un épanchement pleural qui étaient auparavant classés au stade IIIB)

• Tous les éléments suivants si le patient a déjà reçu une radiothérapie :

  1. La ou les lésions utilisées pour déterminer la réponse n'ont pas été irradiées auparavant ou ont augmenté de taille depuis la fin de la radiothérapie
  2. Le patient s'est remis de tout effet aigu de la radiothérapie
  3. La radiothérapie a été complétée au moins 4 semaines avant le dépistage
• Partie 1 : Avoir au moins une maladie évaluable non mesurable (par exemple, des lésions plus petites que la taille minimale requise pour la mesurabilité ; d'autres lésions non mesurables telles que des métastases osseuses, un épanchement pleural malin)
• Partie 2 : Avoir une maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins 1 dimension
• Statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de statut de performance ECOG
• Avoir une espérance de vie estimée à au moins 12 semaines

• Fonction organique adéquate dans les 14 jours précédant la première dose de l'étude (ISIS EIF4E Rx ou carboplatine/paclitaxel, selon la première éventualité) telle que définie par :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1,5 x 109/L
  2. Numération plaquettaire >/= 100 x 109/L
  3. Hémoglobine >/=9 g/dL (>/= 5,6 mmol/L). Les patients peuvent recevoir une transfusion de globules rouges concentrés pour atteindre ce niveau à la discrétion de l'investigateur.
  4. Bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) à moins qu'elle ne soit élevée en raison d'affections telles que la maladie de Gilbert
  5. Aspartate aminotransférase (AST) < 3 x LSN (< 5 x LSN en présence de métastases hépatiques)
  6. Alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN (< 5 x LSN en présence de métastases hépatiques)
  7. Phosphatase alcaline < 3,0 x LSN
  8. Clairance de la créatinine calculée >/= 60 mL/min selon la formule de Cockcroft et Gault

• Satisfaire l'une des conditions suivantes :

  1. Femelles : non gestantes et non allaitantes ; chirurgicalement stérile, post-ménopausée ou patiente ou partenaire conforme à un régime contraceptif fiable, tel que déterminé par l'investigateur, pendant 4 semaines avant le dépistage. Les patientes en âge de procréer doivent être testées négatives pour la grossesse lors du dépistage et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant l'étude et pendant les 10 semaines suivant la dernière dose d'ISIS EIF4E Rx.
  2. Hommes : stériles chirurgicalement ou le patient ou le partenaire doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable, telle que déterminée par l'investigateur au cours de l'étude et pendant les 10 semaines suivant la dernière dose d'ISIS EIF4E Rx.
• Pour la partie 1 : avoir interrompu toutes les chimiothérapies, thérapies biologiques et autres thérapies expérimentales antérieures contre le cancer pendant au moins 4 semaines (6 semaines pour la mitomycine-C ou les nitrosourées) avant le traitement de l'étude et récupéré des effets aigus de la thérapie.

Critère d'exclusion:

• Partie 1 : Plus de 2 régimes antérieurs de chimiothérapie ou de thérapie biologique (approuvés ou expérimentaux) pour le CBNPC, sans compter les traitements adjuvants et néoadjuvants. Un régime est défini comme deux ou plusieurs cycles consécutifs de traitement.
• Partie 2 : Toute chimiothérapie ou thérapie biologique antérieure (approuvée ou expérimentale) pour le NSCLC, y compris les traitements adjuvants et néoadjuvants
• Traitement avec un autre médicament expérimental, agent biologique ou dispositif dans les 4 semaines (6 semaines pour les agents biologiques) avant le dépistage ou 5 demi-vies de l'agent à l'étude, selon la plus longue
• Patients présentant des métastases cérébrales parenchymateuses traitées ou non traitées ou une maladie leptoméningée. L'imagerie cérébrale est nécessaire chez les patients symptomatiques pour exclure les métastases cérébrales, mais n'est pas nécessaire chez les patients asymptomatiques.
• Patients présentant un épanchement péricardique connu
• Avoir une infection active ou un trouble systémique concomitant grave (par exemple, une insuffisance cardiaque) incompatible avec l'étude (à la discrétion de l'investigateur)
• Présence ou antécédents de malignité autre que NSCLC, carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer de la peau autre que le mélanome. Dans le cas d'autres tumeurs malignes, la participation des patients peut être envisagée si les tumeurs malignes antérieures ont été diagnostiquées et définitivement traitées au moins cinq ans auparavant sans preuve ultérieure de récidive.
• Présence d'un état pathologique sous-jacent associé à un saignement actif
• Traitement en cours avec des anticoagulants oraux ou parentéraux (par exemple, héparine, warfarine/coumadine). Les anticoagulants à faible dose pour le maintien de la perméabilité du cathéter et l'aspirine à faible dose (≤ 325 mg/jour) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens ne sont pas exclusifs.
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments anticancéreux
• Neuropathie périphérique préexistante >/= Critères de terminologie communs pour les événements indésirables Version 4.0 (CTCAE) Grade 2
• Antécédents connus d'infection par le VIH, le VHC ou le VHB chronique
• Traitement antérieur avec un oligonucléotide antisens thérapeutique ou un ARNsi
• Participation concomitante prévue à un autre essai clinique d'un agent expérimental, d'un vaccin ou d'un dispositif
• Avoir d'autres conditions médicales qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapte à l'inscription, ou pourraient interférer avec la participation ou la fin de l'étude