Estudio de seguridad y tolerabilidad de ISIS EIF4E Rx en combinación con carboplatino y paclitaxel (NSCLC)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos de edad >/= 18 años
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC
• Enfermedad en estadio IV (incluidos los pacientes con derrame pleural que anteriormente se clasificaron como estadio IIIB)

• Todo lo siguiente si el paciente ha recibido radioterapia previa:

  1. Las lesiones utilizadas para la determinación de la respuesta no fueron irradiadas previamente o han aumentado de tamaño desde la finalización de la radioterapia
  2. El paciente se ha recuperado de cualquier efecto agudo de la radioterapia.
  3. La radioterapia se completó al menos 4 semanas antes de la selección
• Parte 1: Tener al menos una enfermedad evaluable no medible (por ejemplo, lesiones que son más pequeñas que el tamaño mínimo requerido para la medibilidad; otras lesiones no medibles como metástasis óseas, derrame pleural maligno)
• Parte 2: Tener una enfermedad medible, definida como al menos 1 lesión que se puede medir con precisión en al menos 1 dimensión
• Estado funcional de 0 o 1 en la escala de estado funcional ECOG
• Tener una esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.

• Función adecuada del órgano dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del estudio (ISIS EIF4E Rx o carboplatino/paclitaxel, lo que ocurra primero) según lo definido por:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1,5 x 109/L
  2. Recuento de plaquetas >/= 100 x 109/L
  3. Hemoglobina >/= 9 g/dL (>/= 5,6 mmol/L). Los pacientes pueden recibir una transfusión de concentrados de glóbulos rojos para alcanzar este nivel a discreción del investigador.
  4. Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (ULN) a menos que esté elevado como consecuencia de condiciones como la enfermedad de Gilbert
  5. Aspartato aminotransferasa (AST) < 3 x ULN (< 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas)
  6. Alanina aminotransferasa (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas)
  7. Fosfatasa alcalina < 3,0 x LSN
  8. Aclaramiento de creatinina calculado >/= 60 ml/min por fórmula de Cockcroft y Gault

• Satisfacer uno de los siguientes:

  1. Hembras: no gestantes y no lactantes; estéril quirúrgicamente, posmenopáusica o paciente o pareja que cumple con un régimen anticonceptivo confiable, según lo determine el investigador, durante 4 semanas antes de la selección. Las pacientes con potencial reproductivo deben tener un resultado negativo para el embarazo en Screen y deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y durante las 10 semanas posteriores a la última dosis de ISIS EIF4E Rx.
  2. Varones: estériles quirúrgicamente o el paciente o su pareja deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable, según lo determine el investigador durante el estudio y durante las 10 semanas posteriores a la última dosis de ISIS EIF4E Rx.
• Para la Parte 1: haber interrumpido todas las quimioterapias, terapias biológicas y otras terapias de investigación anteriores para el cáncer durante al menos 4 semanas (6 semanas para mitomicina-C o nitrosoureas) antes del tratamiento del estudio y haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia.

Criterio de exclusión:

• Parte 1: Más de 2 regímenes previos de quimioterapia o terapia biológica (aprobados o experimentales) para NSCLC, sin contar el tratamiento adyuvante y neoadyuvante. Un régimen se define como dos o más ciclos consecutivos de tratamiento.
• Parte 2: Cualquier quimioterapia o terapia biológica anterior (aprobada o experimental) para el NSCLC, incluidos los tratamientos adyuvante y neoadyuvante
• Tratamiento con otro fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas (6 semanas para los agentes biológicos) antes de la selección o 5 semividas del agente del estudio, lo que sea más largo
• Pacientes con metástasis cerebrales parenquimatosas tratadas o no tratadas o enfermedad leptomeníngea. Se requieren imágenes cerebrales para pacientes sintomáticos para descartar metástasis cerebrales, pero no se requieren en pacientes asintomáticos.
• Pacientes con derrame pericárdico conocido
• Tener una infección activa o un trastorno sistémico concomitante grave (por ejemplo, insuficiencia cardíaca) incompatible con el estudio (a criterio del Investigador)
• Presencia o antecedentes de malignidad distinta del NSCLC, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma. En el caso de otras neoplasias malignas, los pacientes pueden ser considerados para participar si las neoplasias malignas previas fueron diagnosticadas y tratadas definitivamente al menos cinco años antes sin evidencia posterior de recurrencia.
• Presencia de un estado de enfermedad subyacente asociado con sangrado activo
• Terapia en curso con anticoagulantes orales o parenterales (p. ej., heparina, warfarina/coumadina). Los anticoagulantes en dosis bajas para el mantenimiento de la permeabilidad del catéter y la aspirina en dosis bajas (≤ 325 mg/día) y los agentes antiinflamatorios no esteroideos no son excluyentes.
• Tratamiento concurrente con otros medicamentos contra el cáncer
• Neuropatía periférica preexistente >/= Criterios de terminología común para eventos adversos Versión 4.0 (CTCAE) Grado 2
• Antecedentes conocidos de infección por VIH, VHC o VHB crónica
• Tratamiento previo con un oligonucleótido antisentido terapéutico o siRNA
• Participación concomitante planificada en otro ensayo clínico de un agente, vacuna o dispositivo experimental
• Tiene cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para la inscripción o podría interferir con la participación del paciente en el estudio o su finalización.