Az ISIS EIF4E Rx biztonsági és tolerálhatósági vizsgálata karboplatinnal és paklitaxellel kombinációban (NSCLC)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy női betegek életkora >/= 18 év
• Az NSCLC szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa
• IV. stádiumú betegség (beleértve a pleurális folyadékgyülemben szenvedő betegeket, akik korábban a IIIB stádiumba soroltak be)

• Az alábbiak mindegyike, ha a beteg korábban sugárkezelésben részesült:

  1. A válasz meghatározásához használt lézió(k) korábban nem voltak besugározva, vagy a sugárterápia befejezése óta megnövekedtek.
  2. A beteg felépült a sugárterápia akut hatásaiból
  3. A sugárkezelést legalább 4 héttel a szűrés előtt befejezték
• 1. rész: Legalább nem mérhető értékelhető betegsége van (pl. olyan elváltozások, amelyek kisebbek a mérhetőséghez szükséges minimális méretnél; egyéb nem mérhető elváltozások, például csontáttétek, rosszindulatú pleurális folyadékgyülem)
• 2. rész: Mérhető betegsége van, legalább 1 elváltozásként definiálva, amely legalább 1 dimenzióban pontosan mérhető
• A teljesítmény állapota 0 vagy 1 az ECOG teljesítményállapot-skálán
• A becsült élettartam legalább 12 hét

• Megfelelő szervműködés az első vizsgálati dózis beadását megelőző 14 napon belül (ISIS EIF4E Rx vagy karboplatin/paclitaxel, attól függően, hogy melyik következik be előbb), az alábbiak szerint:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1,5 x 109/L
  2. Thrombocytaszám >/= 100 x 109/L
  3. Hemoglobin >/=9 g/dl (>/= 5,6 mmol/L). A vizsgáló belátása szerint a betegek csomagolt vörösvértest-transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a szintet.
  4. Az összbilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha másodlagosan emelkedett olyan állapot miatt, mint például a Gilbert-kór
  5. Aszpartát aminotranszferáz (AST) < 3 x ULN (< 5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében)
  6. Alanin aminotranszferáz (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében)
  7. Alkáli foszfatáz < 3,0 x ULN
  8. Számított kreatinin-clearance >/= 60 ml/perc Cockcroft és Gault képletenként

• Teljesítse az alábbiak egyikét:

  1. Nőstények: nem vemhes és nem szoptató; műtétileg steril, posztmenopauzás, vagy a beteg vagy partner, aki megfelel a Vizsgáló által meghatározott megbízható fogamzásgátlási rendnek, a szűrést megelőző 4 hétig. A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a Screen-en, és bele kell egyezniük abba, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és az ISIS EIF4E Rx utolsó adagját követő 10 héten keresztül.
  2. Férfiak: műtétileg sterilek, vagy a páciensnek vagy partnernek bele kell egyeznie a megbízható fogamzásgátló módszer alkalmazásába, amelyet a vizsgálat során és az ISIS EIF4E Rx utolsó adagját követő 10 hétben a vizsgáló határoz meg.
• Az 1. részhez: minden korábbi kemoterápiát, biológiai terápiát és egyéb rákvizsgálati terápiát le kell állítani legalább 4 hétig (6 hét a mitomicin-C vagy nitrozourea esetében) a vizsgálati kezelés előtt, és felépültek a terápia akut hatásaiból.

Kizárási kritériumok:

• 1. rész: Több mint 2 korábbi kemoterápia vagy biológiai terápia (jóváhagyott vagy kísérleti) NSCLC-re, az adjuváns és neoadjuváns kezelést nem számítva. A kezelési rend két vagy több egymást követő kezelési ciklusként definiálható.
• 2. rész: Bármely korábbi kemoterápia vagy biológiai terápia (jóváhagyott vagy kísérleti) NSCLC esetén, beleértve az adjuváns és neoadjuváns kezeléseket
• Kezelés más vizsgált gyógyszerrel, biológiai szerrel vagy eszközzel a szűrés előtt 4 héten belül (biológiai ágensek esetén 6 héten belül) vagy a vizsgált szer 5 felezési idejével, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Kezelt vagy kezeletlen parenchymás agyi metasztázisokban vagy leptomeningeális betegségben szenvedő betegek. A tünetekkel járó betegeknél agyi képalkotásra van szükség az agyi metasztázisok kizárására, de tünetmentes betegeknél nem szükséges.
• Ismert perikardiális folyadékgyülemben szenvedő betegek
• Aktív fertőzése vagy súlyos egyidejű szisztémás rendellenessége (például szívelégtelenség) nem egyeztethető össze a vizsgálattal (a vizsgáló döntése alapján)
• Az NSCLC-n kívüli rosszindulatú daganat jelenléte vagy anamnézisében, a méhnyak in situ karcinóma vagy nem melanómás bőrrák. Egyéb rosszindulatú daganatok esetében megfontolható a betegek részvétele, ha a korábbi rosszindulatú daganatokat legalább öt évvel korábban diagnosztizálták és véglegesen kezelték anélkül, hogy a későbbiekben kiújulhatna.
• Aktív vérzéssel járó alapbetegség jelenléte
• Folyamatos terápia orális vagy parenterális antikoagulánsokkal (pl. heparin, warfarin/kumadin). A katéter átjárhatóságának fenntartására szolgáló alacsony dózisú antikoagulánsok és az alacsony dózisú aszpirin (≤ 325 mg/nap) és a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek nem kizáróak.
• Egyidejű kezelés más rákellenes gyógyszerekkel
• Meglévő perifériás neuropátia >/= Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai, 4.0-s verzió (CTCAE), 2. fokozat
• Ismert HIV-, HCV- vagy krónikus HBV-fertőzés
• Korábbi kezelés terápiás antiszensz oligonukleotiddal vagy siRNS-sel
• Tervezett egyidejű részvétel egy kísérleti szer, vakcina vagy eszköz másik klinikai vizsgálatában
• Bármilyen egyéb olyan betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a felvételre, vagy akadályozhatja a vizsgálatban való részvételt vagy annak befejezését.