Estudo de segurança e tolerabilidade de ISIS EIF4E Rx em combinação com carboplatina e paclitaxel (NSCLC)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade >/= 18 anos
• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC
• Doença em estágio IV (incluindo pacientes com derrame pleural que foram previamente classificados como estágio IIIB)

• Todos os itens a seguir se o paciente já fez radioterapia prévia:

  1. A(s) lesão(ões) usada(s) para determinação da resposta não foram previamente irradiadas ou aumentaram de tamanho desde o término da radioterapia
  2. O paciente se recuperou de quaisquer efeitos agudos da radioterapia
  3. A radioterapia foi concluída pelo menos 4 semanas antes da triagem
• Parte 1: Ter pelo menos uma doença avaliável não mensurável (por exemplo, lesões menores que o tamanho mínimo exigido para mensurabilidade; outras lesões não mensuráveis, como metástases ósseas, derrame pleural maligno)
• Parte 2: Ter doença mensurável, definida como pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos 1 dimensão
• Status de desempenho de 0 ou 1 na escala de status de desempenho ECOG
• Ter uma expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas

• Função adequada do órgão dentro de 14 dias antes da primeira dose do estudo (ISIS EIF4E Rx ou carboplatina/paclitaxel, o que ocorrer primeiro) conforme definido por:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1,5 x 109/L
  2. Contagem de plaquetas >/= 100 x 109/L
  3. Hemoglobina >/=9 g/dL (>/= 5,6 mmol/L). Os pacientes podem receber transfusão de concentrado de hemácias para atingir esse nível, a critério do investigador.
  4. Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que elevada secundária a condições como a doença de Gilbert
  5. Aspartato aminotransferase (AST) < 3 x LSN (< 5 x LSN na presença de metástases hepáticas)
  6. Alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN (< 5 x LSN na presença de metástases hepáticas)
  7. Fosfatase alcalina < 3,0 x LSN
  8. Depuração de creatinina calculada >/= 60 mL/min por fórmula de Cockcroft e Gault

• Satisfazer um dos seguintes:

  1. Fêmeas: não gestantes e não lactantes; cirurgicamente estéril, pós-menopausa ou paciente ou parceiro compatível com um regime contraceptivo confiável, conforme determinado pelo investigador, por 4 semanas antes da triagem. Os pacientes com potencial reprodutivo devem testar negativo para gravidez na triagem e devem concordar em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e nas 10 semanas após a última dose de ISIS EIF4E Rx.
  2. Homens: cirurgicamente estéreis ou o paciente ou parceiro deve concordar em usar um método contraceptivo confiável, conforme determinado pelo investigador durante o estudo e pelas 10 semanas após a última dose de ISIS EIF4E Rx.
• Para a Parte 1: descontinuaram todas as quimioterapias anteriores, terapias biológicas e outras terapias de investigação para câncer por pelo menos 4 semanas (6 semanas para mitomicina-C ou nitrosouréias) antes do tratamento do estudo e se recuperaram dos efeitos agudos da terapia.

Critério de exclusão:

• Parte 1: Mais de 2 esquemas anteriores de quimioterapia ou terapia biológica (aprovados ou experimentais) para NSCLC, sem contar o tratamento adjuvante e neoadjuvante. Um regime é definido como dois ou mais ciclos consecutivos de tratamento.
• Parte 2: Qualquer quimioterapia anterior ou terapia biológica (aprovada ou experimental) para NSCLC, incluindo tratamentos adjuvantes e neoadjuvantes
• Tratamento com outro medicamento experimental, agente biológico ou dispositivo dentro de 4 semanas (6 semanas para agentes biológicos) antes da triagem ou 5 meias-vidas do agente do estudo, o que for mais longo
• Pacientes com metástases cerebrais parenquimatosas tratadas ou não ou doença leptomeníngea. A imagem cerebral é necessária para pacientes sintomáticos para descartar metástases cerebrais, mas não é necessária em pacientes assintomáticos.
• Pacientes com derrame pericárdico conhecido
• Ter infecção ativa ou distúrbio sistêmico grave concomitante (por exemplo, insuficiência cardíaca) incompatível com o estudo (a critério do Investigador)
• Presença ou história de malignidade diferente de NSCLC, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma. No caso de outras malignidades, os pacientes podem ser considerados para participação se as malignidades anteriores foram diagnosticadas e tratadas definitivamente há pelo menos cinco anos, sem evidência subsequente de recorrência.
• Presença de um estado de doença subjacente associado a sangramento ativo
• Terapia contínua com anticoagulantes orais ou parenterais (por exemplo, heparina, varfarina/coumadina). Anticoagulantes de baixa dose para manutenção da desobstrução do cateter e aspirina de baixa dose (≤ 325 mg/dia) e agentes anti-inflamatórios não esteróides não são excludentes.
• Tratamento concomitante com outras drogas anticancerígenas
• Neuropatia periférica pré-existente >/= Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos Versão 4.0 (CTCAE) Grau 2
• História conhecida de infecção por HIV, HCV ou infecção crônica por HBV
• Tratamento anterior com um oligonucleotídeo antisense terapêutico ou siRNA
• Participação concomitante planejada em outro ensaio clínico de um agente experimental, vacina ou dispositivo
• Ter quaisquer outras condições médicas que, na opinião do investigador, tornem o paciente inadequado para inscrição ou possam interferir na participação ou conclusão do estudo do paciente