Turvallisuus- ja siedettävyystutkimus ISIS EIF4E Rx:stä yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilaiden ikä >/= 18 vuotta
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi
• Vaiheen IV sairaus (mukaan lukien potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, jotka aiemmin luokiteltiin vaiheeseen IIIB)

• Kaikki seuraavat, jos potilas on aiemmin saanut sädehoitoa:

  1. Vasteen määrittämiseen käytettyjä vaurioita ei ole aiemmin säteilytetty tai ne ovat kasvaneet sädehoidon päättymisen jälkeen
  2. Potilas on toipunut kaikista sädehoidon akuuteista vaikutuksista
  3. Sädehoito lopetettiin vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa
• Osa 1: Sinulla on vähintään ei-mitattavissa oleva arvioitava sairaus (esim. leesiot, jotka ovat pienempiä kuin mitattavissa oleva vähimmäiskoko; muut ei-mitattavissa olevat vauriot, kuten luumetastaasit, pahanlaatuinen pleuraeffuusio)
• Osa 2: Onko mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta
• Suorituskykytila ​​0 tai 1 ECOG Performance Status Scale -asteikolla
• Arvioitu elinajanodote on vähintään 12 viikkoa

• Riittävä elimen toiminta 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta (ISIS EIF4E Rx tai karboplatiini/paklitakseli, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin) seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1,5 x 109/l
  2. Verihiutaleiden määrä >/= 100 x 109/l
  3. Hemoglobiini >/=9 g/dl (>/= 5,6 mmol/l). Potilaat voivat saada pakattua punasolusiirtoa tämän tason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan.
  4. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se ole toissijaisesti kohonnut Gilbertin taudin kaltaisten sairauksien vuoksi
  5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN (< 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa)
  6. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN (< 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa)
  7. Alkalinen fosfataasi < 3,0 x ULN
  8. Laskettu kreatiniinipuhdistuma >/= 60 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavaa kohti

• Täytä jokin seuraavista:

  1. Naaraat: ei-tiineitä ja ei-imettäviä; kirurgisesti steriili, postmenopausaalinen tai potilas tai kumppani, joka noudattaa tutkijan määrittämää luotettavaa ehkäisyohjelmaa 4 viikon ajan ennen seulontaa. Lisääntymiskykyisten potilaiden on testattava negatiivinen raskaustesti Screenissä, ja heidän on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 10 viikon ajan viimeisen ISIS EIF4E Rx -annoksen jälkeen.
  2. Miehet: kirurgisesti steriili tai potilaan tai kumppanin on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää, jonka tutkija on määrittänyt tutkimuksen aikana ja 10 viikon ajan viimeisen ISIS EIF4E Rx -annoksen jälkeen.
• Osa 1: on keskeyttänyt kaikki aiemmat kemoterapiat, biologiset hoidot ja muut syövän tutkimushoidot vähintään 4 viikoksi (6 viikkoa mitomysiini-C:lle tai nitrosoureoille) ennen tutkimushoitoa ja toipunut hoidon akuuteista vaikutuksista.

Poissulkemiskriteerit:

• Osa 1: Yli 2 aikaisempaa kemoterapiaa tai biologista hoito-ohjelmaa (hyväksytty tai kokeellinen) NSCLC:hen, adjuvantti- ja neoadjuvanttihoitoa lukuun ottamatta. Hoito-ohjelma määritellään kahdeksi tai useammaksi peräkkäiseksi hoitojaksoksi.
• Osa 2: Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia tai biologinen hoito (hyväksytty tai kokeellinen) NSCLC:hen, mukaan lukien adjuvantti- ja neoadjuvanttihoidot
• Hoito toisella tutkimuslääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella 4 viikon sisällä (biologisille tekijöille 6 viikkoa) ennen seulontaa tai tutkimusaineen 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi
• Potilaat, joilla on hoidettuja tai hoitamattomia parenkymaalisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalinen sairaus. Aivojen kuvantamista tarvitaan oireettomilla potilailla aivometastaasien sulkemiseksi pois, mutta sitä ei vaadita oireettomilla potilailla.
• Potilaat, joilla tiedetään perikardiaalista effuusiota
• sinulla on aktiivinen infektio tai vakava samanaikainen systeeminen häiriö (esimerkiksi sydämen vajaatoiminta), joka ei ole yhteensopiva tutkimuksen kanssa (tutkijan harkinnan mukaan)
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin NSCLC:n, kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä olemassaolo tai historia. Muissa pahanlaatuisissa kasvaimissa potilaita voidaan harkita osallistumista, jos aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet on diagnosoitu ja hoidettu lopullisesti vähintään viisi vuotta aikaisemmin ilman myöhempiä merkkejä uusiutumisesta.
• Taustalla oleva sairaus, joka liittyy aktiiviseen verenvuotoon
• Jatkuva hoito oraalisilla tai parenteraalisilla antikoagulanteilla (esim. hepariinilla, varfariinilla/kumadiinilla). Pieniannoksiset antikoagulantit katetrin avoimuuden ylläpitämiseksi ja pieniannoksinen aspiriini (≤ 325 mg/vrk) ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet eivät ole poissulkevia.
• Samanaikainen hoito muiden syöpälääkkeiden kanssa
• Aiemmin olemassa oleva perifeerinen neuropatia >/= Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit, versio 4.0 (CTCAE), luokka 2
• Tunnettu HIV-, HCV- tai krooninen HBV-infektio
• Aikaisempi hoito terapeuttisella antisense-oligonukleotidilla tai siRNA:lla
• Suunniteltu samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen kokeellisen aineen, rokotteen tai laitteen tutkimukseen
• sinulla on muita sairauksia, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi tutkimukseen tai voisivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai sen loppuun saattamista