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Cibler l'activation du complément dans les auto-anticorps cytoplasmiques antineutrophiles (ANCA) - Vascularite - Eculizumab

17 février 2017 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill

Ciblage de l'activation du complément dans les auto-anticorps cytoplasmiques antineutrophiles (ANCA) - Vascularite

Le but de cette étude de recherche est de voir si l'éculizumab (Soliris®) peut être utilisé en toute sécurité en plus du traitement conventionnel chez les patients atteints de vascularite active à ANCA (Antineutrophil Cytoplasmic Autoanticorps) et conduire à une diminution plus rapide de l'activité de la maladie.

La vasculite à ANCA est une inflammation des petits vaisseaux par laquelle les anticorps ANCA activent de manière inappropriée ses propres globules blancs (neutrophiles) et endommagent les petits vaisseaux sanguins.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des études récentes en laboratoire ont identifié qu'une importante voie d'inflammation appelée « voie du complément » peut jouer un rôle important dans la façon dont les auto-anticorps cytoplasmiques antineutrophiles (ANCA) endommagent les vaisseaux sanguins. L'éculizumab est un anticorps monoclonal qui cible un composant clé de la voie du complément nommé C5 et bloque son activation.

Dans un modèle murin de vasculite à ANCA, il a été montré que le blocage de l'activation de C5 peut bloquer le développement de la vasculite ou réduire considérablement sa sévérité.

Les chercheurs de cette étude aimeraient voir si la prise d'eculizumab, en plus des médicaments habituellement utilisés pour traiter la vascularite à ANCA, serait bénéfique dans le traitement de la vascularite à ANCA.

Actuellement, le traitement conventionnel de la vascularite à ANCA consiste en des corticoïdes et du cyclophosphamide. Les corticostéroïdes sont administrés par voie intraveineuse (méthylprednisolone) pendant 3 jours suivis de prednisone par voie orale tous les jours pendant environ 4 à 5 mois. Le cyclophosphamide est généralement administré par voie veineuse toutes les 4 semaines pendant au moins 3 mois, mais parfois plus longtemps selon que la vascularite est toujours active ou non. Une fois la vascularite en rémission, un traitement d'entretien par l'azathioprine ou le mycophénolate mofétil peut être utilisé. Pour les patients qui ne tolèrent pas le cyclophosphamide ou qui en ont déjà reçu à fortes doses, un autre médicament appelé rituximab peut être utilisé à la place. Cependant, les patients qui ont besoin de rituximab ou qui ont été récemment traités par rituximab ne peuvent pas participer à cette étude.

Le médicament à l'étude, l'eculizumab, est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour des indications autres que la vascularite à ANCA. Il s'agit d'un médicament expérimental et il n'est PAS approuvé par la FDA pour le traitement de la vascularite à ANCA.

Dans cette étude, l'eculizumab sera administré en plus du traitement standard pour les patients qui seront randomisés dans le groupe eculizumab.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27510-7155
        • UNC Kidney Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion :• Patients atteints de glomérulonéphrite active à autoanticorps cytoplasmiques antineutrophiles (ANCA) et/ou de vascularite des petits vaisseaux avec maladie de novo ou récurrente (BVAS≥5).

  • Les patients doivent avoir un courant ou des antécédents d'ANCA positifs par la technique ELISA.
  • Maladie de novo ou récurrente nécessitant une immunosuppression.
  • Les patients doivent présenter des signes de glomérulonéphrite active comme en témoigne la présence d'hématurie glomérulaire (globules rouges dysmorphiques ou cylindres de globules rouges) avec ou sans augmentation de la créatinine sérique.
  • Les patients seront éligibles dans les 10 jours suivant le début du traitement d'induction (c'est-à-dire qu'ils peuvent déjà avoir reçu de la méthylprednisolone pulsée et la première dose de cyclophosphamide).

Critères d'exclusion : • Grossesse ou allaitement, ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer à 2 méthodes contraceptives.

  • Patients présentant une insuffisance rénale sévère : créatinine > 6 mg/dL ou recevant une hémodialyse et/ou recevant un traitement par plasmaphérèse.
  • Patients présentant une hémorragie pulmonaire sévère nécessitant une ventilation et/ou un traitement par plasmaphérèse.
  • Patients présentant une infection bactérienne ou virale active.
  • Nombre absolu de neutrophiles < 1000/mm^3 pour minimiser le risque d'infections
  • Hémoglobine < 8,5 g/dL
  • Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal (par exemple rituximab) au cours des 6 mois précédents. Numération des lymphocytes B CD-20 périphériques
  • Affections coexistantes graves excluant un traitement immunosuppresseur ou affections nécessitant une antibiothérapie intraveineuse.
  • Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), le VIH, la tuberculose ou la syphilis.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Norme de soins
La norme de soins pour le traitement de la vascularite ANCA dépend de la gravité de la maladie, des caractéristiques individuelles et des antécédents médicaux de chaque patient, donc cela ne sera pas décrit ici.
Médicament: Traitement standard

induction : pulser méthyl prednisolone (7 mg/kg/jour x3) puis prednisone 1 mg/kg/jour (ne pas dépasser 60 mg/jour) pendant 4 semaines, puis décroissance sur les 12 semaines suivantes. Cyclophosphamide à partir de 0,75 gm/m2 IV (diminué à 0,5 gm/m^2 pour les patients > à 70 ans ou avec un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 20 ml/min) à ajuster jusqu'à 1 gm/m^2 selon le nadir de la numération leucocytaire (GB) à 2 semaines > 3000 cellules/μL. Le cyclophosphamide ultérieur sera administré toutes les 4 semaines pour au moins 2 doses supplémentaires. Une fois la rémission complète pendant 2 mois, le patient peut passer du cyclophosphamide à un traitement d'entretien avec de l'azathioprine 1,5-2 mg/kg/jour pendant 6-9 mois (pour un total de 12 mois de traitement).

Pour les patients qui ne tolèrent pas le cyclophosphamide ou qui en ont déjà reçu à fortes doses, un autre médicament appelé rituximab peut être utilisé à la place. Cependant, si le rituximab est indiqué pour le patient, il ne peut pas participer à l'étude.

Autres noms:
  • cytoxane
Expérimental: Bras éculizumab

Norme de soins pour la vascularite à ANCA + traitement eculizumab

La norme de soins pour le traitement de la vascularite ANCA dépend de la gravité de la maladie, des caractéristiques individuelles et des antécédents médicaux de chaque patient, donc cela ne sera pas décrit ici.
Médicament: éculizumab
En plus du traitement conventionnel, les patients randomisés pour recevoir l'eculizumab recevront 600 mg en perfusion IV en 35 minutes tous les 7 jours pendant les 4 premières semaines, puis 900 mg en perfusion IV pour la cinquième dose 7 jours plus tard (semaine 5), puis 900 mg tous les 14 jours par la suite, pour un total de 9 doses (environ 3 mois de traitement). Ce schéma posologique est basé sur celui utilisé pour le traitement de l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN). La durée de traitement est plus courte que pour l'HPN, basée sur une volonté de cibler l'ajout d'eculizumab sur la période d'activité maximale de la maladie, tout en limitant les risques de complications infectieuses dans cette première étude pilote.
Autres noms:
  • Soliris

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score d'activité de vascularite de Birmingham (BVAS)
Délai: 12 semaines
Modification de l'activité de la maladie mesurée par BVAS à 12 semaines.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Élévation des niveaux de complément
Délai: jusqu'à 52 semaines
Évaluation des niveaux de complément à l'entrée dans l'étude pour déterminer lesquels peuvent être élevés dans la maladie active (Bb, C3a, C3d, C3d/C3, C4d, C5a ou C5b-9
jusqu'à 52 semaines
Score d'activité de la vascularite de Birmingham (BVAS)
Délai: jusqu'à 52 semaines
Pourcentage de patients avec une BVAS =0 à 3 mois
jusqu'à 52 semaines
Normalisation de l'activation du complément
Délai: jusqu'à 52 semaines
Normalisation de l'activation du complément à 4 semaines, 8, 12, 24, 36 et 52 semaines
jusqu'à 52 semaines
Modification des niveaux de complément
Délai: de la ligne de base à la semaine 12
Changement des niveaux de complément entre les groupes de la ligne de base à la semaine 12
de la ligne de base à la semaine 12
changement des niveaux de complément 2
Délai: jusqu'à 52 semaines
Modification de ces niveaux de complément avec le traitement et diminution de l'activité de la maladie pour chaque patient
jusqu'à 52 semaines
Score d'activité de vascularite de Birmingham (BVAS) 2
Délai: jusqu'à 52 semaines
BVAS moyenne à 24, 36 et 52 semaines
jusqu'à 52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of North Carolina, Chapel Hill

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Alexion Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Patrick H Nachman, MD, UNC Kidney Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2011

Première publication (Estimation)

12 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2017

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10-2218
  • P01DK058335 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

pas de plan trop partager des données

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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