Orientación de la activación del complemento en autoanticuerpos citoplasmáticos antineutrófilos (ANCA)-vasculitis - eculizumab
Dirigirse a la activación del complemento en autoanticuerpos citoplasmáticos antineutrófilos (ANCA)-vasculitis
El propósito de este estudio de investigación es ver si Eculizumab (Soliris®) se puede usar de manera segura además de la terapia convencional en pacientes con vasculitis activa ANCA (anticuerpos citoplasmáticos antineutrófilos) y conducir a una disminución más rápida de la actividad de la enfermedad.
La vasculitis ANCA es una inflamación de los vasos sanguíneos pequeños en la que los anticuerpos ANCA activan de manera inapropiada los propios glóbulos blancos (neutrófilos) y dañan los vasos sanguíneos pequeños.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudios de laboratorio recientes han identificado que una vía importante de inflamación llamada "vía del complemento" puede desempeñar un papel importante en cómo los autoanticuerpos citoplasmáticos antineutrófilos (ANCA) causan daño a los vasos sanguíneos. Eculizumab es un anticuerpo monoclonal que se dirige a un componente clave de la vía del complemento llamado C5 y bloquea su activación.
En un modelo de ratón de vasculitis ANCA, se ha demostrado que el bloqueo de la activación de C5 puede bloquear el desarrollo de vasculitis o reducir en gran medida su gravedad.
A los investigadores de este estudio les gustaría ver si tomar eculizumab, además de los medicamentos que generalmente se usan para tratar la vasculitis ANCA, sería beneficioso para tratar la vasculitis ANCA.
Actualmente, el tratamiento convencional de las vasculitis ANCA consiste en corticoides y ciclofosfamida. Los corticosteroides se administran por vía intravenosa (metilprednisolona) durante 3 días, seguidos de prednisona por vía oral diariamente durante aproximadamente 4 a 5 meses. La ciclofosfamida generalmente se administra por vía intravenosa cada 4 semanas durante al menos 3 meses, pero a veces más tiempo dependiendo de si la vasculitis aún está activa o no. Una vez que la vasculitis está en remisión, se puede utilizar un tratamiento de mantenimiento con azatioprina o micofenolato mofetilo. Para los pacientes que no pueden tolerar la ciclofosfamida, o que la han recibido en grandes dosis anteriormente, se puede usar otro medicamento llamado rituximab en su lugar. Sin embargo, los pacientes que necesitan rituximab o que han sido tratados recientemente con rituximab no pueden participar en este estudio.
El fármaco del estudio, eculizumab, está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para indicaciones distintas de la vasculitis ANCA. Es un fármaco en investigación y NO está aprobado por la FDA para el tratamiento de la vasculitis ANCA.
En este estudio, se administrará eculizumab además del tratamiento de atención estándar para los pacientes que se asignarán al azar al grupo de eculizumab.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27510-7155
- UNC Kidney Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:• Pacientes con glomerulonefritis activa por autoanticuerpos citoplasmáticos antineutrófilos (ANCA) y/o vasculitis de vasos pequeños con enfermedad de novo o recidivante (BVAS≥5).
- Los pacientes deben tener antecedentes o antecedentes de ANCA positivos por la técnica ELISA.
- Enfermedad de novo o recidivante que requiere inmunosupresión.
- Los pacientes deben tener evidencia de glomerulonefritis activa como lo demuestra la presencia de hematuria glomerular (glóbulos rojos (RBC) dismórficos o cilindros de RBC) con o sin un aumento en la creatinina sérica.
- Los pacientes serán elegibles dentro de los 10 días posteriores al comienzo de la terapia de inducción (es decir, es posible que ya hayan recibido pulsos de metilprednisolona y la primera dosis de ciclofosfamida).
Criterios de exclusión: • Embarazo o lactancia, o mujeres en edad fértil que no deseen o no puedan cumplir con 2 métodos anticonceptivos.
- Pacientes con insuficiencia renal severa: creatinina > 6 mg/dL o en hemodiálisis y/o en tratamiento con plasmaféresis.
- Pacientes con hemorragia pulmonar severa que requieran terapia de ventilación y/o plasmaféresis.
- Pacientes con infección bacteriana o viral activa.
- Recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm^3 para minimizar el riesgo de infecciones
- Hemoglobina < 8,5 g/dL
- Terapia previa con un anticuerpo monoclonal (por ejemplo, rituximab) dentro de los 6 meses anteriores. Recuento de células B CD-20 periféricas
- Condiciones graves coexistentes que impiden la terapia inmunosupresora o condiciones que requieren terapia con antibióticos por vía intravenosa.
- Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC), VIH, tuberculosis o sífilis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Estándar de cuidado
El estándar de atención para el tratamiento de la vasculitis ANCA depende de la gravedad de la enfermedad y las características individuales y el historial médico de cada paciente, por lo que esto no se describirá aquí.
|
inducción: pulsos de metilprednisolona (7 mg/kg/día x3) luego prednisona 1 mg/kg/día (sin exceder los 60 mg/día) durante 4 semanas, luego disminuir durante las siguientes 12 semanas. Ciclofosfamida a partir de 0,75 gm/m2 IV (disminución a 0,5 gm/m^2 para pacientes > de 70 años o con tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) < 20 ml/min) que se titula hasta 1 gm/m^2 dependiendo de el nadir del conteo de glóbulos blancos (WBC) de 2 semanas > 3000 células/μL. La ciclofosfamida subsiguiente se administrará cada 4 semanas durante al menos 2 dosis más. Una vez completa la remisión durante 2 meses, el paciente puede cambiar de ciclofosfamida a terapia de mantenimiento con azatioprina 1,5-2 mg/kg/día durante 6-9 meses (hasta un total de 12 meses de terapia). Para los pacientes que no pueden tolerar la ciclofosfamida, o que la han recibido en grandes dosis anteriormente, se puede usar otro medicamento llamado rituximab en su lugar. Sin embargo, si el rituximab está indicado para el paciente, no podrá participar en el estudio.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Brazo de eculizumab
Tratamiento estándar de vasculitis ANCA + eculizumab El estándar de atención para el tratamiento de la vasculitis ANCA depende de la gravedad de la enfermedad y las características individuales y el historial médico de cada paciente, por lo que esto no se describirá aquí. |
Además de la terapia convencional, los pacientes aleatorizados a eculizumab recibirán 600 mg por infusión IV durante 35 minutos cada 7 días durante las primeras 4 semanas, luego 900 mg por infusión IV para la quinta dosis 7 días después (semana 5), luego 900 mg cada 14 días a partir de entonces, hasta un total de 9 dosis (alrededor de 3 meses de tratamiento).
Este esquema de dosificación se basa en el utilizado para el tratamiento de la Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN).
La duración del tratamiento es más corta que para la PNH, con base en el deseo de apuntar la adición de eculizumab al período de máxima actividad de la enfermedad, mientras se limitan los riesgos de complicaciones infecciosas en este primer estudio piloto.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham (BVAS)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Cambio en la actividad de la enfermedad medido por BVAS a las 12 semanas.
|
12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Elevación de niveles de complemento
Periodo de tiempo: hasta 52 semanas
|
Evaluación de los niveles de complemento al ingreso al estudio para determinar cuál puede estar elevado en la enfermedad activa (Bb, C3a, C3d, C3d/C3, C4d, C5a o C5b-9)
|
hasta 52 semanas
|
|
Puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham (BVAS)
Periodo de tiempo: hasta 52 semanas
|
Porcentaje de pacientes con BVAS =0 a los 3 meses
|
hasta 52 semanas
|
|
Normalización de la activación del complemento
Periodo de tiempo: hasta 52 semanas
|
Normalización de la activación del complemento a las 4 semanas, 8, 12, 24, 36 y 52 semanas
|
hasta 52 semanas
|
|
Cambio en los niveles de complemento
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la semana 12
|
Cambio en los niveles de complemento entre grupos desde el inicio hasta la semana 12
|
desde el inicio hasta la semana 12
|
|
cambio en los niveles de complemento 2
Periodo de tiempo: hasta 52 semanas
|
Cambio en estos niveles de complemento con el tratamiento y disminución de la actividad de la enfermedad para cada paciente
|
hasta 52 semanas
|
|
Puntuación de actividad de vasculitis de Birmingham (BVAS) 2
Periodo de tiempo: hasta 52 semanas
|
BVAS medio a las 24, 36 y 52 semanas
|
hasta 52 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patrick H Nachman, MD, UNC Kidney Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Vasculitis sistémica
- Vasculitis
- Vasculitis asociada a anticuerpos anticitoplasmáticos de neutrófilos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes inactivadores del complemento
- Eculizumab
Otros números de identificación del estudio
- 10-2218
- P01DK058335 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Tratamiento de atención estándar
-
RapidPulse, IncTerminadoAccidente cerebrovascular isquémico agudoDinamarca, Letonia, Pavo, Brasil, España
-
Kettering Health NetworkTerminadoPared Abdominal Herida Abierta | Herida que no cicatrizaEstados Unidos
-
DeRoyal Industries, Inc.Lincoln Memorial UniversityTerminadoSensibilización de la piel | Reacción de la piel a estímulos mecánicos, térmicos y de radiaciónEstados Unidos
-
Hospital Clínico Universitario de ValladolidReclutamientoEnfermedades Cerebrales | Enfermedades del Sistema Nervioso Central | Enfermedades del Sistema Nervioso | Dolor | Manifestaciones neurológicas | Trastornos de dolor de cabeza | Trastornos de Cefalea, SecundariaEspaña
-
University of StellenboschTerminado
-
University of StellenboschTerminadoVIH/SIDA | Tuberculosis - Tuberculosis | Terapia Antirretroviral, Altamente ActivaSudáfrica
-
Ottawa Heart Institute Research CorporationActivo, no reclutando
-
Lawson Health Research InstituteDesconocidoPlanificación anticipada de la atenciónCanadá
-
Oregon Health and Science UniversityDesconocidoDelirio | Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos | Ancianos frágiles | Deterioro cognitivo relacionado con la edad | Úlcera por presión adquirida en el hospitalEstados Unidos
-
Johns Hopkins UniversityAún no reclutando