Ativação do complemento direcionado em autoanticorpos citoplasmáticos antineutrófilos (ANCA)-Vasculite - Eculizumabe
Ativação do complemento de direcionamento em autoanticorpos citoplasmáticos antineutrófilos (ANCA)-Vasculite
O objetivo deste estudo de pesquisa é verificar se o Eculizumab (Soliris®) pode ser usado com segurança além da terapia convencional em pacientes com vasculite ANCA (Autoanticorpos citoplasmáticos antineutrófilos) ativa e levar a uma diminuição mais rápida na atividade da doença.
A vasculite ANCA é uma inflamação dos pequenos vasos por meio da qual os anticorpos ANCA ativam inadequadamente os próprios glóbulos brancos (neutrófilos) e causam danos aos pequenos vasos sanguíneos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudos de laboratório recentes identificaram que uma importante via de inflamação chamada "via do complemento" pode desempenhar um papel importante em como os autoanticorpos citoplasmáticos antineutrófilos (ANCA) causam danos aos vasos sanguíneos. O eculizumab é um anticorpo monoclonal que tem como alvo um componente chave da via do complemento denominado C5 e bloqueia a sua ativação.
Em um modelo de camundongo de vasculite ANCA, foi demonstrado que o bloqueio da ativação de C5 pode bloquear o desenvolvimento de vasculite ou reduzir bastante sua gravidade.
Os pesquisadores deste estudo gostariam de ver se tomar eculizumabe, além dos medicamentos geralmente usados para tratar a vasculite ANCA, seria benéfico no tratamento da vasculite ANCA.
Atualmente, o tratamento convencional da vasculite ANCA consiste em corticosteroides e ciclofosfamida. Os corticosteróides são administrados por via intravenosa (metilprednisolona) por 3 dias seguidos de prednisona por via oral diariamente por cerca de 4-5 meses. A ciclofosfamida é normalmente administrada por via intravenosa a cada 4 semanas por pelo menos 3 meses, mas às vezes por mais tempo, dependendo se a vasculite ainda está ativa ou não. Após a remissão da vasculite, um tratamento de manutenção com azatioprina ou micofenolato de mofetil pode ser usado. Para pacientes que não toleram a ciclofosfamida ou que a receberam em grandes doses anteriormente, outro medicamento chamado rituximabe pode ser usado em seu lugar. No entanto, pacientes que precisam de rituximabe ou foram tratados recentemente com rituximabe não podem participar deste estudo.
O medicamento do estudo, eculizumab, é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para outras indicações além da vasculite ANCA. É um medicamento experimental e NÃO é aprovado pela FDA para o tratamento da vasculite ANCA.
Neste estudo, o eculizumabe será administrado além do tratamento padrão para os pacientes que serão randomizados para o grupo eculizumabe.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27510-7155
- UNC Kidney Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão: • Pacientes com glomerulonefrite ativa por autoanticorpos anticitoplasmáticos de neutrófilos (ANCA) e/ou vasculite de pequenos vasos com doença de novo ou recidivante (BVAS≥5).
- Os pacientes devem ter um histórico ou um histórico de ANCA positivo pela técnica de ELISA.
- Doença de novo ou recidivante que requer imunossupressão.
- Os pacientes devem ter evidências de glomerulonefrite ativa, conforme evidenciado pela presença de hematúria glomerular (glóbulos vermelhos dismórficos (RBCs) ou cilindros de hemácias) com ou sem aumento da creatinina sérica.
- Os pacientes serão elegíveis dentro de 10 dias após o início da terapia de indução (ou seja, eles já podem ter recebido pulso de metilprednisolona e primeira dose de ciclofosfamida).
Critérios de exclusão: • Gravidez ou lactação, ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não são capazes de cumprir 2 métodos contraceptivos.
- Pacientes com insuficiência renal grave: creatinina > 6 mg/dL ou em hemodiálise e/ou terapia com plasmaférese.
- Pacientes com hemorragia pulmonar grave que requerem ventilação e/ou terapia com plasmaférese.
- Pacientes com infecção bacteriana ou viral ativa.
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1000/mm^3 para minimizar o risco de infecções
- Hemoglobina < 8,5 g/dL
- Terapia anterior com um anticorpo monoclonal (por exemplo, rituximabe) nos últimos 6 meses. Contagem de células B CD-20 periféricas
- Condições coexistentes graves que impedem terapia imunossupressora ou condições que requerem antibioticoterapia intravenosa.
- Histórico de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), HIV, tuberculose ou sífilis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Padrão de atendimento
O padrão de tratamento para o tratamento da vasculite ANCA depende da gravidade da doença e das características individuais e do histórico médico de cada paciente, portanto, isso não será descrito aqui.
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indução: pulso de metil prednisolona (7 mg/kg/dia x3) depois prednisona 1 mg/kg/dia (não exceder 60 mg/dia) por 4 semanas, depois diminuir gradualmente nas 12 semanas seguintes. Ciclofosfamida começando em 0,75 gm/m2 IV (diminuída para 0,5 gm/m^2 para pacientes > 70 ou com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 20 ml/min) a ser titulada até 1 gm/m^2 dependendo o nadir da contagem de glóbulos brancos (WBC) de 2 semanas > 3000 células/μL. A ciclofosfamida subsequente será administrada a cada 4 semanas por pelo menos mais 2 doses. Após a remissão completa por 2 meses, o paciente pode passar da ciclofosfamida para a terapia de manutenção com azatioprina 1,5-2 mg/kg/dia por 6-9 meses (até um total de 12 meses de terapia). Para pacientes que não toleram a ciclofosfamida ou que a receberam em grandes doses anteriormente, outro medicamento chamado rituximabe pode ser usado em seu lugar. No entanto, se o rituximabe for indicado para o paciente, ele não poderá participar do estudo.
Outros nomes:
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Experimental: Braço de eculizumabe
Padrão de tratamento para vasculite ANCA + tratamento com eculizumabe O padrão de tratamento para o tratamento da vasculite ANCA depende da gravidade da doença e das características individuais e do histórico médico de cada paciente, portanto, isso não será descrito aqui. |
Além da terapia convencional, os pacientes randomizados para eculizumabe receberão 600 mg por infusão IV durante 35 minutos a cada 7 dias durante as primeiras 4 semanas, depois 900 mg por infusão IV para a quinta dose 7 dias depois (semana 5), então 900 mg a cada 14 dias, num total de 9 doses (cerca de 3 meses de tratamento).
Este esquema de dosagem é baseado naquele usado para o tratamento da Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN).
A duração do tratamento é menor do que para HPN, com base no desejo de direcionar a adição de eculizumabe ao período de atividade máxima da doença, limitando os riscos de complicações infecciosas neste primeiro estudo piloto.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação de atividade de vasculite de Birmingham (BVAS)
Prazo: 12 semanas
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Mudança na atividade da doença medida por BVAS em 12 semanas.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Elevação dos níveis de complemento
Prazo: até 52 semanas
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Avaliação dos níveis de complemento na entrada do estudo para determinar quais podem estar elevados na doença ativa (Bb, C3a, C3d, C3d/C3, C4d, C5a ou C5b-9
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até 52 semanas
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Pontuação de atividade de vasculite de Birmingham (BVAS)
Prazo: até 52 semanas
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Porcentagem de pacientes com BVAS = 0 em 3 meses
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até 52 semanas
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Normalização da ativação do complemento
Prazo: até 52 semanas
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Normalização da ativação do complemento em 4 semanas, 8, 12, 24, 36 e 52 semanas
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até 52 semanas
|
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Mudança nos níveis de complemento
Prazo: desde o início até a semana 12
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Mudança nos níveis de complemento entre os grupos desde o início até a semana 12
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desde o início até a semana 12
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mudança nos níveis de complemento 2
Prazo: até 52 semanas
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Alteração desses níveis de complemento com o tratamento e diminuição da atividade da doença para cada paciente
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até 52 semanas
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Pontuação de atividade de vasculite de Birmingham (BVAS) 2
Prazo: até 52 semanas
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Média de BVAS às 24, 36 e 52 semanas
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até 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Patrick H Nachman, MD, UNC Kidney Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Vasculite Sistêmica
- Vasculite
- Vasculite associada a anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Eculizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 10-2218
- P01DK058335 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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