THE IPI - Essai sur le mélanome avancé : patients atteints d'un mélanome à un stade avancé de la maladie (DeCOG)

Critère d'intégration

Les patients répondant à tous les critères suivants seront considérés pour l'admission à l'essai :

1. Mélanome oculaire prouvé histologiquement
2. Maladie mesurable selon RECIST en stade III-IV non résécable
3. Âge minimum de 18 ans,
4. Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit valide
5. Les patients avec ou sans traitement systémique antérieur pour un mélanome malin avancé sont éligibles.
6. En cas de prétraitement systémique, un intervalle d'au moins 28 jours depuis le traitement par chimiothérapie, biochimiothérapie, chirurgie, radiothérapie ou immunothérapie est obligatoire, ainsi qu'une récupération de toute toxicité cliniquement significative ressentie pendant le traitement est recommandée. Le traitement préalable doit être terminé au moment de l'administration d'ipilimumab. La radiothérapie palliative à l'extérieur du cerveau ou la radiothérapie thérapeutique au cerveau après que l'état du patient est stabilisé et que les stéroïdes systémiques nécessaires à la prise en charge des symptômes dus aux métastases cérébrales sont réduits à la dose fixe la plus faible possible et ne nécessitent pas la période d'attente de 28 jours . Le patient doit avoir récupéré de toute toxicité aiguë associée à un traitement antérieur.
7. Espérance de survie d'au moins six mois
8. Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2.

9. Au cours des 2 dernières semaines précédant le jour 1 de l'étude, les paramètres de laboratoire suivants, qui doivent se situer dans les plages spécifiées :

   Plage de paramètres de laboratoire x 109/L) Hémoglobine ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L ; peut être transfusée) Créatinine <= 2,0 x LSN Bilirubine totale <= 2,0 x LSN (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL) <= 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques

10. Absence de potentiel de procréation ou test de grossesse négatif des femmes en âge de procréer réalisé dans les 7 jours précédant le début du traitement.

Les femmes en âge de procréer (WOCP) doivent utiliser une méthode de contraception efficace (indice de Pearl < 1, par ex. contraceptifs oraux, autres contraceptifs hormonaux [produits vaginaux, patchs cutanés ou produits implantés ou injectables], ou produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière [diaphragme, spermicides]) tout au long de l'étude et jusqu'à 26 semaines après la dernière dose de produit expérimental, de manière à minimiser le risque de grossesse.

Aucun homme en âge de procréer ou homme en âge de procréer ne doit utiliser une méthode de contraception efficace pour éviter la conception tout au long de l'étude et jusqu'à 26 semaines après la dernière dose du produit expérimental, de manière à minimiser le risque de grossesse.

Les WOCBP incluent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas post-ménopausée.

Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux, d'autres contraceptifs hormonaux (produits vaginaux, patchs cutanés ou produits implantés ou injectables) ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir la grossesse, ou qui pratiquent l'abstinence ou lorsque leur partenaire est stérile (par exemple, vasectomie) doit être considéré comme en âge de procréer.

WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) au départ dans les 7 jours précédant le début de l'ipilimumab et à la semaine 12.

Critère d'exclusion

Les patients seront exclus de l'étude pour l'une des raisons suivantes :

1. Le patient a besoin d'un traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : IL 2, interféron ou d'autres schémas thérapeutiques d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies d'investigation ; toute autre thérapie systémique contre le cancer, y compris tout autre traitement expérimental.
2. Le patient nécessite l'utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques. Les stéroïdes systémiques pour la gestion des symptômes dus aux métastases cérébrales doivent être évités si possible ou le sujet doit être stable à la dose cliniquement efficace la plus faible. Les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
3. Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament ou vaccin) autre que le traitement à l'étude.
4. Maladie auto-immune active : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, de même que les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive [sclérodermie], lupus disséminé érythémateux, vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener]); neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave).
5. Métastases symptomatiques du SNC (Remarque : les métastases asymptomatiques stables, non traitées ou prétraitées du système nerveux central (SNC) sont autorisées)
6. Antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire.
7. Le patient est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres infections chroniques (VHB, VHC) ou a une autre condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée.
8. Le patient présente des troubles psychiatriques ou addictifs pouvant compromettre sa capacité à donner son consentement éclairé ou à se conformer aux procédures de l'essai.
9. Manque de disponibilité pour les évaluations de suivi clinique.
10. Le patient a des problèmes médicaux graves concomitants, sans rapport avec la malignité, qui limiteraient considérablement le respect total de l'étude ou exposeraient le patient à un risque inacceptable.
11. Autres maladies graves, par exemple, infections graves nécessitant des antibiotiques ou troubles de la coagulation.
12. Patients atteints d'une maladie intercurrente grave, nécessitant une hospitalisation.
13. Pour les patientes : la patiente est enceinte ou allaite. Femmes en âge de procréer : Refus ou incapacité d'utiliser des moyens de contraception efficaces
14. Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration d'ipilimumab dangereuse ou obscurcira l'interprétation des EI, telle qu'une affection associée à une diarrhée fréquente.
15. Les sujets atteints de mélanome qui ont une autre maladie maligne active et concomitante ne sont pas éligibles pour cet essai, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
16. Traitement antérieur par ipilimumab