Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

THE IPI - Studie u pokročilého melanomu: pacienti s melanomem s pokročilým onemocněním (DeCOG)

6. dubna 2025 aktualizováno: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

THE IPI – Multibasket Trial u pokročilého melanomu: Prospektivní klinická fáze II multibasketové studie u pacientů s melanomem s pokročilým onemocněním (DeCOG MM-PAL11)

Toto je otevřená, multicentrická, jednoramenná klinická studie fáze II, která má dále charakterizovat účinnost a bezpečnost ipilimumabu u pacientů s nebo bez systémového metastatického očního melanomu před léčbou.

DeCOG-MM-PAL11-Trial bude pokračovat pouze u pacientů s očním melanomem, protože již byl přijat dostatečný počet pacientů s kožním a slizničním melanomem. Aby bylo možné provést samostatnou analýzu podskupin, jak je plánováno v protokolu pro oční melanom, je povinné zaměřit nábor na tuto populaci pacientů. Jen tak bude zaručeno platné hodnocení všech kohort. Oční melanom je definován jako melanom pocházející z uvey, cévnatky, řasnatého tělíska a spojivky. (viz McCartney ACE "Pathology of ocular melanomas" British Medical Bulltta, 1995, sv. 51, č. 3, str. 678-693) Na pacienty s pokročilým očním melanomem budou aplikována stejná kritéria a léčebný postup jako dříve. Protože u těchto pacientů neexistuje žádný léčebný standard, mohou být do této studie zahrnuti i pacienti bez předchozí systémové léčby. Proto bylo 5. kritérium pro zařazení upraveno tak, aby bylo možné zařadit vhodné pacienty.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčba:

Léčba monoterapií anti-CTLA-4 mAb Ipilimumabem u každého pacienta v rámci této studie je definována jako indukce plus opětovná indukce vhodných pacientů do 12 měsíců po prvním podání studijní medikace

Indukční fáze:

Ipilimumab bude aplikován pacientům s melanomem podle protokolu ukončené studie Medarex MDX-010-20: Ipilimumab v IV infuzi, 3 mg/kg, 1. den (1. týden), 22. (4. týden), 43. (7. týden) , 64 (týden 10)

Opětovná indukce:

Pacientům, kteří progredují po stabilním onemocnění trvajícím ≥ 3 měsíce počínaje diagnózou ve 12. týdnu hodnocení nádoru, nebo pacientům, u kterých došlo k progresi po počáteční odpovědi (částečné nebo úplné) hodnocené v týdnu 12, mohou být nabídnuty další cykly terapie s původně přiděleným léčebným režimem dokud nejsou splněna kritéria pro přeléčení, za předpokladu, že splňují požadavky na způsobilost k opětovnému ošetření. Žádný pacient nebude znovu léčen, pokud se u něj vyskytnou gastrointestinální gastrointestinální příznaky 3. nebo vyššího stupně nebo některé jiné imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE) (viz body 5.2 a 5.3). Žádnému pacientovi s progresí onemocnění po prvním cyklu studijní medikace nebude dovoleno být znovu léčen studovanou medikací.

Zkoušky:

Onemocnění bude hodnoceno na začátku, po 12 týdnech a u pacientů se stabilním onemocněním nebo lepší odpovědí poté každých 12 týdnů v nepřítomnosti PD s maximálně jedním rokem. Hodnocení odpovědi bude provedeno podle kritérií imunitní odpovědi (Wolchok et al., CCR 2009).

Všichni pacienti, kteří předčasně ukončili léčbu kvůli nežádoucí příhodě související s lékem před týdnem 12 (při absenci progrese onemocnění), se vrátí ke všem návštěvám studie a procedurám včetně týdne 12, a pokud je to vhodné, k dalšímu hodnocení opětovného zařazení. Jakýkoli pacient s dokumentovanou progresí při jakékoli plánované návštěvě při opětovném stanovení stádia a který nepodstoupí žádnou opakovanou indukci, nepodstoupí žádné další návštěvy při opětovném stanovení stádia.

Následná fáze:

Přežití bude hodnoceno každé 3 měsíce po poslední dávce ipilimumabu až do konce fáze sledování u jednotlivého pacienta. Fáze FU pro každého jedince je 1 rok po první léčebné dávce. Konec studie bude po dokončení náboru plus 1 rok po zahájení léčby posledního pacienta, což zajistí, že lze odhadnout míru přežití 1 roku.

Délka studia:

Ukončení studia je 1 rok po LPFV. Náborové období pro oční melanom:

Doba náboru 12-18 měsíců Datum zahájení zápisu (FPI): QIII 2011 Datum ukončení zápisu (LPI): QI 2013 Ukončení studia: QI 2014

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

171

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin, Campus Mitte
      • Buxtehude, Německo, 21614
        • Krankenhaus Buxtehude
      • Erfurt, Německo, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
      • Essen, Německo, 45122
        • University Hospital Essen
      • Frankfurt am Main, Německo, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe Universitat
      • Heidelberg, Německo, 69115
        • Universitätsklinikum Heidelberg Hautklinik
      • Homburg/Saar, Německo, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg
      • Jena, Německo, 07743
        • Klinik Universitätsklinikum Jena Klinik f. Hautkrankheiten
      • Kiel, Německo, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Koeln, Německo, 50937
        • Universitätsklinik Köln
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Dermatologie
      • Ludwigshafen, Německo, 67063
        • Klinikum der Stadt Ludwigshafen am Rhein gGmbH
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim gGmbH, Medizinische Fakultät Mannheim derUniversität Heidelberg
      • Minden, Německo, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
      • Muenster, Německo, 48157
        • Fachklinik Hornheide
      • München, Německo, 80337
        • Ludwig-Maximilians-Universität München
      • Münster, Německo
        • Universitätsklinikum Münster Klinik u.Poliklinik f.Hautkrankheiten
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Univ.-Klinikum Regensburg
      • Tuebingen, Německo, 72076
        • Universitätshautklinik Tuebingen
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Německo, 91052
        • Universitätsklinikum Erlangen Hautklinik
      • Nürnberg, Bayern, Německo, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord
    • Hessen
      • Kassel, Hessen, Německo, 34125
        • Klinikum Kassel Gmbh
    • Sachsen-Anhalt
      • Quedlinburg, Sachsen-Anhalt, Německo, 06484
        • Klinikum Dorothea Christiane Erxleben Quedlinburg gGmbH
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Universitätsklinikum Klinik f.Dermatologie, Allegologie u.Venerologie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

Pacienti splňující všechna následující kritéria budou zvažováni pro přijetí do studie:

  1. Histologicky prokázaný oční melanom
  2. Měřitelné onemocnění dle RECIST v neresekabilním stadiu III-IV
  3. Minimální věk 18 let,
  4. Schopný a ochotný dát platný písemný informativní souhlas
  5. Vhodné jsou pacienti s předchozí systémovou léčbou pokročilého maligního melanomu nebo bez ní.
  6. V případě systémové předléčby je povinný interval alespoň 28 dnů od léčby chemoterapií, biochemoterapií, chirurgickým zákrokem, ozařováním nebo imunoterapií a rovněž se doporučuje zotavení z jakékoli klinicky významné toxicity, ke které došlo během léčby. Předchozí léčba musí být dokončena v době podání ipilimumabu. Paliativní radiační terapie mimo mozek nebo terapeutické ozařování mozku poté, co je stav pacienta stabilizován a systémové steroidy potřebné pro zvládnutí příznaků v důsledku mozkových metastáz jsou sníženy na nejnižší možnou fixní dávku a nevyžaduje 28denní čekací dobu . Pacient se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity spojené s předchozí léčbou.
  7. Očekávané přežití nejméně šest měsíců
  8. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.

  9. Během posledních 2 týdnů před 1. dnem studie následující laboratorní parametry, které by měly být ve specifikovaných rozmezích:

    Rozsah laboratorních parametrů Bílé krvinky (WBC) >= 2500/mm3 (≥ 1 2,5 x 109/L) Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) Krevní destičky ≥75 000/mm3 (≥ 7 x 109/l) Hemoglobin ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l; lze podat transfuzi) Kreatinin <= 2,0 x ULN Celkový bilirubin <= 2,0 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl) <= 5 x ULN pro pacienty s jaterními metastázami

  10. Během 7 dnů před zahájením léčby nebyl u žen ve fertilním věku proveden žádný test ve fertilním věku nebo negativní těhotenský test.

Ženy ve fertilním věku (WOCP) musí používat účinnou metodu antikoncepce (Pearl-Index < 1, např. perorální antikoncepce, jiná hormonální antikoncepce [vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky] nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody [bránice, spermicidy]) po celou dobu studie a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku tak, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.

Žádní muži s potenciálem otce nebo muži s potenciálem otce nesmí používat účinnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli početí po celou dobu studie a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko těhotenství.

WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální.

Ženy, které používají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění otěhotnění, nebo praktikují abstinenci nebo pokud je jejich partner sterilní (např. vazektomie), měli by být považováni za osoby, které mohou otěhotnět.

WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) na začátku 7 dní před zahájením léčby ipilimumabem a ve 12. týdnu.

Kritéria vyloučení

Pacienti budou ze studie vyloučeni z některého z následujících důvodů:

  1. Pacient vyžaduje souběžnou léčbu kterýmkoli z následujících léků: IL 2, interferon nebo jiné režimy imunoterapie, které nejsou předmětem studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; jakákoli jiná systémová terapie rakoviny včetně jakékoli jiné experimentální léčby.
  2. Pacient vyžaduje chronické užívání systémových kortikosteroidů. Je-li to možné, je třeba se vyhnout systémovým steroidům pro zvládání příznaků způsobených mozkovými poruchami nebo by měl být pacient stabilní na nejnižší klinicky účinné dávce. Topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny.
  3. Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku nebo vakcíny) jiného než studijní léčba.
  4. Aktivní autoimunitní onemocnění: Z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a Myasthenia Gravis).
  5. Symptomatické metastázy do CNS (Poznámka: Asymptomatické stabilní, neléčené nebo předléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) jsou povoleny)
  6. Rodinná anamnéza vrozené nebo dědičné imunodeficience.
  7. Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné chronické infekce (HBV, HCV) nebo má jiný potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav.
  8. Pacient trpí psychiatrickými nebo návykovými poruchami, které mohou ohrozit jeho/její schopnost dát informovaný souhlas nebo dodržovat zkušební postupy.
  9. Nedostatek dostupnosti pro následná klinická hodnocení.
  10. Pacient má souběžné vážné zdravotní problémy, nesouvisející s maligním onemocněním, které by významně omezovaly plnou compliance ve studii nebo vystavovaly pacienta nepřijatelnému riziku.
  11. Jiná závažná onemocnění, např. závažné infekce vyžadující antibiotika nebo poruchy krvácení.
  12. Pacienti se závažným interkurentním onemocněním, vyžadujícím hospitalizaci.
  13. Pro pacientky: pacientka je těhotná nebo kojící. Ženy ve fertilním věku: Odmítnutí nebo neschopnost používat účinné prostředky antikoncepce
  14. Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání ipilimumabu nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.
  15. Subjekty s melanomem, které mají jiné aktivní, souběžné, maligní onemocnění, nejsou způsobilé pro tuto studii, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, povrchové rakoviny močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku.
  16. Předchozí léčba ipilimumabem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: lidský imunoglobulin
Čtyři infuze (i.v.) 3 mg/kg Ipilimumabu v týdnu 1, týdnu 4, týdnu 7 a týdnu 10
Lék: Ipilimumab
Monoterapie ipilimumabem 3 mg/kg ve čtyřech infuzích každé 3 týdny
Ostatní jména:
  • Yervoyi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: naživu 12 měsíců po datu prvního podání studovaného léku
Celková míra přežití ve 12 měsících definovaná jako míra přežití pacientů 12 měsíců po datu od první studijní léčby po kompletní studii
naživu 12 měsíců po datu prvního podání studovaného léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
parametry bezpečnosti a účinnosti
Časové okno: 12 měsíců po datu prvního podání studovaného léku
Primárním cílovým parametrem je jednoroční míra přežití. Je definován jako podíl pacientů naživu 12 měsíců po prvním podání hodnocené léčby (ipilimumab).
12 měsíců po datu prvního podání studovaného léku
Účinnost podle kritérií imunitní odpovědi (ir-RC) kdykoli během léčby
Časové okno: 12 měsíců po datu prvního podání studovaného léku
12 měsíců po datu prvního podání studovaného léku
Účinnost podle kritérií RECIST
Časové okno: 12 měsíců po datu prvního podání studovaného léku
12 měsíců po datu prvního podání studovaného léku
Míra přežití bez progrese v 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců po datu prvního podání studovaného léku
6 měsíců po datu prvního podání studovaného léku
Celkové přežití po 1 roce v podskupinách (kutánní, uveální, slizniční)
Časové okno: 12 měsíců po datu prvního podání studovaného léku
12 měsíců po datu prvního podání studovaného léku
Prozkoumat klinickou účinnost ipilimumabu ve vztahu ke stavu mutace b-raf, mozkovým metastázám, LDH, stavu HLA-A2
Časové okno: 12 měsíců po datu prvního podání studovaného léku
12 měsíců po datu prvního podání studovaného léku
Zkoumat hodnotu absolutního počtu lymfocytů v periferní krvi (ALC) jako prediktivního biomarkeru u různých kohort pacientů s neresekabilním melanomem stadia III-IV léčených monoterapií ipilimumabem
Časové okno: 12 týdnů po datu prvního podání studovaného léku
12 týdnů po datu prvního podání studovaného léku
Vyhodnotit možné náhradní markery v periferní krvi a nádorové biopsii (translační výzkumný program)
Časové okno: 12 týdnů po datu prvního podání studovaného léku
12 týdnů po datu prvního podání studovaného léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dirk Schadendorf, Professor, University Hospital, Essen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. května 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

17. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DeCOG -MM-PAL11

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Oční melanom

Klinické studie na Ipilimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit