L'IPI - Sperimentazione nel melanoma avanzato: pazienti affetti da melanoma con malattia avanzata (DeCOG)

Criterio di inclusione

I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno presi in considerazione per l'ammissione allo studio:

1. Melanoma oculare istologicamente provato
2. Malattia misurabile secondo RECIST in stadio III-IV non resecabile
3. Età minima di 18 anni,
4. In grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto
5. Sono ammissibili i pazienti con o senza precedente trattamento sistemico per il melanoma maligno avanzato.
6. In caso di pretrattamento sistemico, è obbligatorio un intervallo di almeno 28 giorni dal trattamento con chemioterapia, biochemioterapia, chirurgia, radioterapia o immunoterapia, nonché il recupero da qualsiasi tossicità clinicamente significativa riscontrata durante il trattamento. Il trattamento precedente deve essere completato prima della somministrazione di ipilimumab. Radioterapia palliativa al di fuori del cervello o radiazioni terapeutiche al cervello dopo che le condizioni del paziente si sono stabilizzate e gli steroidi sistemici necessari per la gestione dei sintomi dovuti a metastasi cerebrali sono ridotti alla dose fissa più bassa possibile e non richiedono il periodo di attesa di 28 giorni . Il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità acuta associata alla terapia precedente.
7. Sopravvivenza attesa di almeno sei mesi
8. Stato delle prestazioni ECOG 0, 1 o 2.

9. Nelle ultime 2 settimane prima del giorno 1 dello studio i seguenti parametri di laboratorio, che dovrebbero rientrare negli intervalli specificati:

   Intervallo dei parametri di laboratorio Globuli bianchi (WBC) >= 2500/mm3 (≥ 1 2,5 x 109/L) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) Piastrine ≥75,000/mm3 (≥ 75 x 109/L) Emoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L; può essere trasfuso) Creatinina <= 2,0 x ULN Bilirubina totale <= 2,0 x ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL) <= 5 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche

10. Nessun test di gravidanza in età fertile o negativo su donne in età fertile eseguito nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento.

Le donne in età fertile (WOCP) devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace (Pearl-Index < 1, ad es. contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali [prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili] o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera [diaframma, spermicidi]) durante lo studio e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

Nessun uomo in età fertile o uomo in età fertile deve utilizzare un metodo contraccettivo efficace per evitare il concepimento durante lo studio e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in post-menopausa.

Donne che usano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o che praticano l'astinenza o dove il loro partner è sterile (p. es., vasectomia) deve essere considerato potenzialmente fertile.

Il WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) al basale entro 7 giorni prima dell'inizio di ipilimumab e alla settimana 12.

Criteri di esclusione

I pazienti saranno esclusi dallo studio per uno dei seguenti motivi:

1. Il paziente richiede una terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: IL 2, interferone o altri regimi immunoterapici non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie di ricerca; qualsiasi altra terapia sistemica per il cancro, incluso qualsiasi altro trattamento sperimentale.
2. Il paziente richiede l'uso cronico di corticosteroidi sistemici. Gli steroidi sistemici per la gestione dei sintomi dovuti a metastasi cerebrali devono essere evitati se possibile o il soggetto deve essere stabile alla dose più bassa clinicamente efficace. Sono consentiti steroidi topici o per inalazione.
3. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino) diverso dal trattamento in studio.
4. Malattia autoimmune attiva: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (p. es., artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus sistemico eritematoso, vasculite autoimmune [p. es., granulomatosi di Wegener]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. Sindrome di Guillain-Barré e Miastenia Gravis).
5. Metastasi sintomatiche del SNC (Nota: sono consentite metastasi asintomatiche stabili, non trattate o pretrattate del sistema nervoso centrale (SNC))
6. Storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria.
7. Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ad altre infezioni croniche (HBV, HCV) o ha un'altra condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta.
8. Il paziente ha disturbi psichiatrici o di dipendenza che possono compromettere la sua capacità di dare il consenso informato o di rispettare le procedure di prova.
9. Mancanza di disponibilità per valutazioni di follow-up clinico.
10. Il paziente presenta gravi problemi medici concomitanti, non correlati al tumore maligno, che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbero il paziente a rischi inaccettabili.
11. Altre malattie gravi, ad esempio infezioni gravi che richiedono antibiotici o disturbi della coagulazione.
12. Pazienti con gravi malattie intercorrenti, che richiedono il ricovero in ospedale.
13. Per le pazienti di sesso femminile: la paziente è incinta o in allattamento. Donne in età fertile: rifiuto o incapacità di utilizzare efficaci mezzi contraccettivi
14. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che secondo l'opinione dello sperimentatore renderà pericolosa la somministrazione di ipilimumab o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
15. I soggetti con melanoma che hanno un'altra malattia attiva, concomitante e maligna non sono eleggibili per questo studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice.
16. Precedente trattamento con ipilimumab