THE IPI - Trial in Advanced Melanoma: Melanoma Patients With Advanced Disease (DeCOG)

Inklusionskriterier

Patienter som uppfyller alla följande kriterier kommer att övervägas för antagning till prövningen:

1. Histologiskt bevisat okulärt melanom
2. Mätbar sjukdom enligt RECIST i opererbart stadium III-IV
3. Minsta ålder på 18 år,
4. Kan och vill ge ett giltigt skriftligt samtycke
5. Patienter med eller utan tidigare systemisk behandling för avancerat malignt melanom är berättigade.
6. Vid systemisk förbehandling är ett intervall på minst 28 dagar sedan behandling med kemoterapi, biokemoterapi, kirurgi, strålning eller immunterapi obligatoriskt, liksom återhämtning från eventuell kliniskt signifikant toxicitet som upplevts under behandlingen. Tidigare behandling måste vara avslutad vid tidpunkten för administrering av ipilimumab. Palliativ strålbehandling utanför hjärnan eller terapeutisk strålning mot hjärnan efter att patientens tillstånd stabiliserats och systemiska steroider som krävs för hantering av symtom på grund av hjärnmetastaser minskas till lägsta möjliga fasta dos och kräver inte 28 dagars vänteperiod . Patienten måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet i samband med tidigare behandling.
7. Förväntad överlevnad på minst sex månader
8. ECOG Performance Status 0, 1 eller 2.

9. Inom de senaste 2 veckorna före studiedag 1 följande laboratorieparametrar, som bör ligga inom de specificerade intervallen:

   Laboratorieparameterintervall Vita blodkroppar (WBC) >= 2500/mm3 (≥ 1 2,5 x 109/L) Absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) Trombocyter ≥75 000/mm3 (≥ 75 000/mm3) x 109/L) Hemoglobin ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L; kan transfunderas) Kreatinin <= 2,0 x ULN Bilirubin totalt <= 2,0 x ULN (undantaget patienter med Gilberts syndrom, som måste ha ett totalt bilirubinvärde mindre än 3,0 mg/dL) <= 5 x ULN för patienter med levermetastaser

10. Inget fertilitetstest eller negativt graviditetstest på kvinnor i fertil ålder utförs inom 7 dagar före behandlingsstart.

Kvinnor i fertil ålder (WOCP) måste använda en effektiv preventivmetod (Pearl-index < 1, t.ex. orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel [vaginala produkter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter], eller mekaniska produkter såsom en intrauterin enhet eller barriärmetoder [diafragma, spermiedödande medel]) under hela studien och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten, på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras.

Inga män med fäderpotential eller män i fäderpotential får använda en effektiv preventivmetod för att undvika befruktning under hela studien och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten, på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras.

WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal.

Kvinnor som använder orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (vaginala produkter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter som en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet, eller utövar abstinens eller där deras partner är steril (t.ex. vasektomi) bör anses vara i fertil ålder.

WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) vid Baseline inom 7 dagar före start av ipilimumab och vid vecka 12.

Exklusions kriterier

Patienter kommer att uteslutas från studien av något av följande skäl:

1. Patienten kräver samtidig behandling med något av följande: IL 2, interferon eller andra immunterapiregimer som inte är undersökta; cytotoxisk kemoterapi; immunsuppressiva medel; andra utredningsterapier; någon annan systemisk terapi för cancer inklusive någon annan experimentell behandling.
2. Patienten behöver kronisk användning av systemiska kortikosteroider. Systemiska steroider för hantering av symtom på grund av hjärnmets bör undvikas om möjligt eller patienten bör vara stabil på den lägsta kliniskt effektiva dosen. Aktuella eller inhalationssteroider är tillåtna.
3. Användning av någon undersökningsprodukt eller icke-registrerad produkt (läkemedel eller vaccin) förutom studiebehandlingen.
4. Aktiv autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]); motorisk neuropati anses ha autoimmun ursprung (t.ex. Guillain-Barre syndrom och myasthenia gravis).
5. Symtomatiska CNS-metastaser (Anmärkning: Asymtomatisk stabil, obehandlad eller förbehandlad metastasering av centrala nervsystemet (CNS) är tillåtna)
6. Familjehistoria med medfödd eller ärftlig immunbrist.
7. Patienten är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV) eller andra kroniska infektioner (HBV, HCV) eller har ett annat bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbristtillstånd.
8. Patienten har psykiatriska eller beroendeframkallande störningar som kan äventyra hans/hennes förmåga att ge informerat samtycke eller att följa prövningsprocedurerna.
9. Brist på tillgänglighet för kliniska uppföljningsbedömningar.
10. Patienten har samtidiga allvarliga medicinska problem, som inte är relaterade till maligniteten, som avsevärt skulle begränsa full överensstämmelse med studien eller utsätta patienten för oacceptabel risk.
11. Andra allvarliga sjukdomar, t.ex. allvarliga infektioner som kräver antibiotika eller blödningsrubbningar.
12. Patienter med allvarliga interkurrenta sjukdomar som kräver sjukhusvård.
13. För kvinnliga patienter: patienten är gravid eller ammar. Kvinnor i fertil ålder: vägran eller oförmåga att använda effektiva preventivmedel
14. Alla underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administrering av ipilimumab farlig eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd som är förknippat med frekvent diarré.
15. Försökspersoner med melanom som har en annan aktiv, samtidig, malign sjukdom är inte berättigade till denna studie, med undantag för adekvat behandlad basal eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
16. Tidigare behandling med ipilimumab