THE IPI - Ensaio em Melanoma Avançado: Pacientes com Melanoma com Doença Avançada (DeCOG)

Critério de inclusão

Os pacientes que atenderem a todos os critérios a seguir serão considerados para admissão no estudo:

1. Melanoma ocular comprovado histologicamente
2. Doença mensurável de acordo com RECIST em estágio irressecável III-IV
3. Idade mínima de 18 anos,
4. Capaz e disposto a dar consentimento informado válido por escrito
5. Pacientes com ou sem tratamento sistêmico prévio para melanoma maligno avançado são elegíveis.
6. No caso de pré-tratamento sistêmico, é obrigatório um intervalo de pelo menos 28 dias desde o tratamento com quimioterapia, bioquimioterapia, cirurgia, radiação ou imunoterapia, bem como a recuperação de qualquer toxicidade clinicamente significativa ocorrida durante o tratamento. O tratamento anterior deve estar concluído no momento da administração de ipilimumab. A radioterapia paliativa fora do cérebro ou a radiação terapêutica para o cérebro após a condição do paciente estar estabilizada e os esteróides sistêmicos necessários para o tratamento dos sintomas devido a metástases cerebrais são reduzidos para a menor dose fixa possível e não requerem o período de espera de 28 dias . O paciente deve ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda associada à terapia anterior.
7. Sobrevida esperada de pelo menos seis meses
8. Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2.

9. Nas últimas 2 semanas antes do dia 1 do estudo, os seguintes parâmetros laboratoriais, que devem estar dentro dos intervalos especificados:

   Intervalo de parâmetros laboratoriais Glóbulos brancos (WBC) >= 2500/mm3 (≥ 1 2,5 x 109/L) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) Plaquetas ≥75.000/mm3 (≥ 75 x 109/L) Hemoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L; pode ser transfundido) Creatinina <= 2,0 x LSN Bilirrubina total <= 2,0 x LSN (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL) <= 5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas

10. Nenhum teste de potencial para engravidar ou teste de gravidez negativo de mulheres com potencial para engravidar realizado nos 7 dias anteriores ao início do tratamento.

Mulheres com potencial para engravidar (WOCP) devem usar um método contraceptivo eficaz (Pearl-Index < 1, por ex. contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais [produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis] ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira [diafragma, espermicidas]) durante todo o estudo e por até 26 semanas após a última dose do produto experimental, de forma a minimizar o risco de gravidez.

Nenhum homem com potencial para paternidade ou homem com potencial para paternidade deve usar um método contraceptivo eficaz para evitar a concepção durante todo o estudo e por até 26 semanas após a última dose do produto experimental, de forma que o risco de gravidez seja minimizado.

WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa.

Mulheres que estão usando contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou estão praticando abstinência ou onde seu parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) deve ser considerado como tendo potencial para engravidar.

WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) na linha de base dentro de 7 dias antes do início do ipilimumabe e na semana 12.

Critério de exclusão

Os pacientes serão excluídos do estudo por qualquer um dos seguintes motivos:

1. O paciente requer terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: IL 2, interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; outras terapias de investigação; qualquer outra terapia sistêmica para o câncer, incluindo qualquer outro tratamento experimental.
2. O paciente requer uso crônico de corticosteroides sistêmicos. Os esteroides sistêmicos para o controle dos sintomas devidos a mets cerebrais devem ser evitados, se possível, ou o indivíduo deve estar estável na dose clinicamente eficaz mais baixa. Esteróides tópicos ou inalatórios são permitidos.
3. Uso de qualquer produto experimental ou não registrado (medicamento ou vacina) que não seja o tratamento do estudo.
4. Doença autoimune ativa: Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose progressiva sistêmica [esclerodermia], lúpus sistêmico eritematoso, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (ex. Síndrome de Guillain-Barré e Miastenia Gravis).
5. Metástases sintomáticas do SNC (Observação: Metástases assintomáticas estáveis, não tratadas ou pré-tratadas do sistema nervoso central (SNC) são permitidas)
6. História familiar de imunodeficiência congênita ou hereditária.
7. O paciente é positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou outras infecções crônicas (HBV, HCV) ou tem outra condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita.
8. O paciente tem transtornos psiquiátricos ou aditivos que podem comprometer sua capacidade de dar consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo.
9. Falta de disponibilidade para avaliações de acompanhamento clínico.
10. O paciente tem problemas médicos graves concomitantes, não relacionados à malignidade, que limitariam significativamente a adesão total ao estudo ou exporiam o paciente a um risco inaceitável.
11. Outras doenças graves, por exemplo, infecções graves que requerem antibióticos ou distúrbios hemorrágicos.
12. Pacientes com doenças intercorrentes graves, necessitando de internação.
13. Para pacientes do sexo feminino: a paciente está grávida ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar: Recusa ou incapacidade de usar meios eficazes de contracepção
14. Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração de ipilimumabe perigosa ou obscurecerá a interpretação dos EAs, como uma condição associada a diarreia frequente.
15. Indivíduos com melanoma que tenham outra doença maligna ativa concomitante não são elegíveis para este estudo, com exceção de câncer de pele de células basais ou escamosas adequadamente tratado, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero.
16. Tratamento anterior com ipilimumabe