BIBW 2992 (Afatinib) et Vinorelbine

Critère d'intégration:

• Patientes ≥ 18 ans
• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein intermédiaire surexprimant HER2
• Maladie métastatique de stade IV
• Doit avoir reçu une chimiothérapie à base d'anthracyclines pour le traitement adjuvant du cancer du sein ou le traitement de première ligne du cancer du sein métastatique
• Doit avoir reçu une chimiothérapie de première ligne pour le cancer du sein métastatique
• Doit avoir un échantillon de tissu tumoral (archivé) disponible pour une réévaluation centrale du statut HER2 et prouver qu'il est HER2 positif intermédiaire. Le statut intermédiaire HER2 est défini comme IHC 2+ et FISH-négativité.
• Doit avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1. Les patients présentant uniquement des lésions cutanées ne seront pas éligibles.
• Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Espérance de vie d'au moins six (6) mois.
• Consentement éclairé écrit conforme aux directives ICH-GCP.
• Doit être éligible au traitement par BIBW 2992 et vinorelbine.

Critère d'exclusion:

• 1. Traitement antérieur par des inhibiteurs de la tyrosine kinase ciblant l'EGFR/HER2, c'est-à-dire le lapatinib
• Traitement préalable par la vinorelbine
• Pneumopathie interstitielle préexistante connue
• Radiothérapie, chimiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie ou chirurgie (autre que biopsie) dans les 4 semaines (2 semaines pour l'hormonothérapie) précédant le début du traitement par BIBW 2992 et vinorelbine.
• Métastases cérébrales actives
• Toute autre malignité actuelle ou malignité diagnostiquée au cours des cinq (5) dernières années (autre que le cancer de la peau non mélanomateux et le cancer du col de l'utérus in situ).
• Troubles gastro-intestinaux aigus importants ou récents avec diarrhée comme symptôme majeur, par ex. Maladie de Crohn, malabsorption ou diarrhée de grade CTC ≥ 2 de toute étiologie.
• Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes telles qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, classification NYHA ≥ 3, angor instable ou arythmie mal contrôlée. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Fonction cardiaque ventriculaire gauche avec une fraction d'éjection au repos inférieure à 50 %.
• Toute autre maladie grave concomitante ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'essai.
• Valeurs de laboratoire selon les plages spécifiées.
• Femmes en âge de procréer, refusant d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant l'essai.
• Grossesse ou allaitement.
• Patients incapables de respecter le protocole.
• Infection connue à l'hépatite B, infection connue à l'hépatite C ou porteur connu du VIH.
• Abus actif connu ou soupçonné de drogues ou d'alcool.
• Nécessité d'un traitement avec l'un des médicaments concomitants interdits
• Toute contre-indication au traitement par la vinorelbine ou le BIBW 2992.
• Hypersensibilité connue au BIBW 2992 ou aux excipients de l'un des médicaments à l'essai.
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines suivant le début du traitement.