Trazodone une fois par jour dans le trouble dépressif majeur

Critère d'intégration:

• hommes et femmes de 18 à 75 ans (limites incluses) sans limitation de race ;
• patients externes;
• trouble dépressif majeur selon les critères du DSM-IV tel qu'évalué à l'aide du MINI International Neuropsychiatric Interview ;
• Score HAMD à 17 items > 18 lors des visites de dépistage et de référence avec une diminution n'excédant pas 20 % entre le dépistage et la référence ;
• symptômes de dépression pendant au moins un mois avant l'entrée dans l'étude (visite de sélection) ;
• juridiquement capables de donner leur consentement à participer à l'étude, et disponibles pour signer et dater le consentement éclairé écrit avant l'inclusion dans l'étude ;
• les femmes en âge de procréer doivent s'engager à ne pas débuter de grossesse à compter de la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière administration du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

• participation à un autre essai portant sur un médicament expérimental au cours des 60 derniers jours ;
• hypersensibilité connue à la venlafaxine ou à la trazodone ou à leurs excipients ;
• utilisation de venlafaxine ou de trazodone au cours des six mois précédents ;
• conditions médicales aiguës, chroniques ou récurrentes susceptibles d'affecter / de compromettre les résultats de l'étude ;
• maladie hépatique importante, définie comme une hépatite active ou une élévation des enzymes hépatiques > 3 fois la limite supérieure de la plage normale ;
• maladie rénale importante, définie comme une urée et/ou une créatinine > 3 fois la limite supérieure de la plage normale
• infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement en double aveugle ;
• antécédents positifs actuels de glaucome ;
• antécédents de facteurs de risque de Torsade de Pointes, tels que insuffisance cardiaque, arythmies cardiaques, bradycardie, anomalies de la conduction cardiaque, antécédents familiaux de syndrome du QT long, hypertrophie cardiaque, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque chronique ;
• des valeurs d'électrolytes (sodium, potassium, calcium, magnésium, chlorure) en dehors de la plage normale de laboratoire et jugées cliniquement pertinentes par l'investigateur ;
• traitement concomitant avec des médicaments connus pour l'allongement de l'intervalle QT, ou avec des médicaments produisant une hypokaliémie, ou des diurétiques ;
• Valeurs QTcF supérieures à 450 msec dans l'ECG réalisé lors du dépistage ;
• antécédent de dépression majeure résistante aux traitements médicaux (absence antérieure de réponse à deux antidépresseurs consécutifs de classes différentes utilisés pendant une durée suffisante à des doses appropriées) ;
• antécédent d'épisodes convulsifs autres qu'une seule convulsion fébrile chez l'enfant ;
• antécédents d'abus d'alcool ou de substances psychoactives ou de dépendance (à l'exception de la caféine ou de la nicotine) au cours de la dernière année, tels que définis par les critères du DSM-IV ;
• dépistage positif des drogues dans l'urine pour les drogues actives sur le SNC (cocaïne, opioïdes, amphétamines et cannabinoïdes) lors de la visite 1 (dépistage);
• risque aigu de suicide (HAMD, critère 3 avec une valeur > 3) ;
• présence de tout trouble psychiatrique primaire autre que la dépression majeure ;
• antécédents ou présence de trouble bipolaire, de tout trouble psychotique, de trouble mental dû à des conditions médicales générales ;
• grossesse, allaitement ou femme avec un résultat de test de grossesse urinaire positif lors de la visite 1 (dépistage) ;
• thérapie électroconvulsive (ECT) dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ;
• utilisation de médicaments antipsychotiques dans les deux mois précédant la visite de référence (visite 2) ;
• utilisation de tout médicament hypnotique anxiolytique ou sédatif dans les sept jours précédant la ligne de base (visite 2) et pendant l'étude. L'exception concerne les faibles doses stables de benzodiazépines pour l'insomnie (si elles sont prises par le patient plus de deux semaines avant la phase de traitement) ;
• utilisation de tout médicament ou substance psychotrope ayant des effets sur le système nerveux central dans les sept jours précédant la visite de référence (visite 2) ;
• l'utilisation de toute drogue non psychotrope ayant des effets psychotropes (par ex. alpha-bloquants) dans les sept jours précédant la visite de référence (visite 2), sauf si une dose stable du médicament a été maintenue pendant au moins un mois (trois mois pour les médicaments thyroïdiens ou hormonaux) avant la visite de référence (visite 2) ;
• traitement concomitant avec des inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, ritonavir, indinavir);
• hyperthyroïdie, même pharmacologiquement corrigée ;
• début ou arrêt de la psychothérapie dans les 6 semaines précédant le dépistage ;
• anomalies cliniquement significatives à l'examen physique, aux signes vitaux, à l'ECG, aux tests de laboratoire lors de la visite de dépistage ;
• hypertension artérielle (pression artérielle systolique en décubitus > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique en décubitus > 90 mmHg) au dépistage ou à l'inclusion, non traitée ou sous traitement avec des antihypertenseurs
• incapacité à se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées à l'étude ; par exemple. attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites d'étude et improbabilité de terminer l'étude clinique ;
• sujets vulnérables (ex. personnes maintenues en détention);
• si le sujet est l'investigateur ou ses adjoints, un parent de première année, un assistant de recherche, un pharmacien, un coordinateur d'étude, d'autres membres du personnel de leur famille directement impliqués dans la conduite de l'étude.