Trazodon én gang om dagen ved alvorlig depresjonslidelse

Inklusjonskriterier:

• menn og kvinner 18-75 år (grenser inkludert) uten rasebegrensning;
• polikliniske pasienter;
• alvorlig depressiv lidelse i henhold til DSM-IV-kriterier som vurdert ved hjelp av MINI International Neuropsychiatric Interview;
• 17-elements HAMD-score > 18 ved både screening og baseline-besøk med en nedgang på ikke over 20 % mellom screening og baseline;
• symptomer på depresjon i minst én måned før studiestart (screeningbesøk);
• juridisk i stand til å gi sitt samtykke til å delta i studien, og tilgjengelig for å signere og datere det skriftlige informerte samtykket før inkludering i studien;
• kvinner i fertil alder må samtykke i å ikke starte en graviditet fra signaturen på informert samtykke inntil 30 dager etter siste administrering av undersøkelsesproduktet.

Ekskluderingskriterier:

• deltakelse i en annen utprøving som involverer et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 60 dagene;
• kjent overfølsomhet overfor venlafaksin eller trazodon eller deres hjelpestoffer;
• bruk av venlafaksin eller trazodon i løpet av de siste seks månedene;
• akutte, kroniske eller tilbakevendende medisinske tilstander som kan påvirke/sette studieresultatene i fare;
• signifikant leversykdom, definert som aktiv hepatitt eller forhøyede leverenzymer > 3 ganger øvre grense for normalområdet;
• signifikant nyresykdom, definert som urea og/eller kreatinin > 3 ganger øvre grense for normalområdet
• hjerteinfarkt innen 6 måneder før start av dobbeltblindbehandling;
• positiv nåværende historie med glaukom;
• historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes, slik som hjertesvikt, hjertearytmier, bradykardi, hjerteledningsforstyrrelser, familiehistorie med langt QT-syndrom, hjertehypertrofi, kardiomyopati, kronisk hjertesvikt;
• verdier av elektrolytter (natrium, kalium, kalsium, magnesium, klorid) utenfor det normale laboratorieområdet og vurdert som klinisk relevante av etterforskeren;
• samtidig behandling med legemidler kjent for QT-forlengelse, eller med legemidler som produserer hypokalemi, eller diuretika;
• QTcF-verdier høyere enn 450 msek i EKG utført ved screeningen;
• historie med alvorlig depresjon som er resistent mot medisinske behandlinger (tidligere manglende respons på to påfølgende antidepressiva av forskjellige klasser brukt i tilstrekkelig lang tid ved passende doser);
• historie med andre anfallshendelser enn et enkelt feberanfall i barndommen;
• historie med misbruk av alkohol eller psykoaktive stoffer eller avhengighet (unntatt koffein eller nikotin) i løpet av det siste året som definert av DSM-IV-kriteriene;
• positiv urin narkotikascreening for CNS-aktive stoffer (kokain, opioider, amfetamin og cannabinoider) ved besøk 1 (screening);
• akutt risiko for selvmord (HAMD, kriterium 3 med en verdi > 3);
• tilstedeværelse av enhver primær psykiatrisk lidelse bortsett fra alvorlig depresjon;
• historie eller tilstedeværelse av bipolar lidelse, enhver psykotisk lidelse, psykisk lidelse på grunn av generelle medisinske tilstander;
• graviditet, amming eller kvinne med positivt resultat på uringraviditetstest ved besøk 1 (screening);
• elektrokonvulsiv terapi (ECT) innen 30 dager før screeningbesøket;
• bruk av antipsykotiske legemidler innen to måneder før baseline-besøket (besøk 2);
• bruk av et hvilket som helst anxiolytisk eller beroligende hypnotisk medikament innen syv dager før baseline (besøk 2) og under studien. Unntak er stabile lave doser av benzodiazepiner for søvnløshet (hvis pasienten tar det mer enn to uker før behandlingsfasen);
• bruk av psykotrope stoffer eller stoffer med effekter på sentralnervesystemet innen syv dager før baseline-besøket (besøk 2);
• bruk av ikke-psykotropiske medikamenter med psykotrope effekter (f. alfa-adrenerge blokkere) innen syv dager før baseline-besøket (besøk 2), med mindre en stabil dose av legemidlet har blitt opprettholdt i minst én måned (tre måneder for skjoldbruskkjertel- eller hormonelle medisiner) før baseline-besøket (besøk 2) ;
• samtidig behandling med CYP3A4-hemmere (f. ketokonazol, ritonavir, indinavir);
• hypertyreose, selv om det er farmakologisk korrigert;
• start eller seponering av psykoterapi innen 6 uker før screening;
• klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG, laboratorietester ved screeningbesøket;
• høyt blodtrykk (systolisk blodtrykk på liggende > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk på liggende > 90 mmHg) ved screening eller baseline, enten ubehandlet eller under behandling med antihypertensiva
• manglende evne til å overholde protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner; f.eks. lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å returnere for studiebesøk og usannsynlighet for å fullføre den kliniske studien;
• sårbare personer (f.eks. personer holdt i varetekt);
• hvis forsøkspersonen er etterforskeren eller hans/hennes stedfortreder, slektning i første klasse, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator, andre ansatte til dennes slektninger som er direkte involvert i gjennomføringen av studien.