Trazodone una volta al giorno nel disturbo depressivo maggiore

Criterio di inclusione:

• uomini e donne dai 18 ai 75 anni (limiti compresi) senza limitazione di razza;
• pazienti ambulatoriali;
• disturbo depressivo maggiore secondo i criteri del DSM-IV valutato utilizzando la MINI International Neuropsychiatric Interview;
• Punteggio HAMD a 17 item > 18 sia allo screening che alle visite al basale con una diminuzione non superiore al 20% tra lo screening e il basale;
• sintomi di depressione per almeno un mese prima dell'ingresso nello studio (visita di screening);
• legalmente in grado di dare il proprio consenso a partecipare allo studio e disponibile a firmare e datare il consenso informato scritto prima dell'inclusione nello studio;
• le donne in età fertile devono accettare di non iniziare una gravidanza dalla firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

• partecipazione a un altro studio che coinvolge qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi 60 giorni;
• nota ipersensibilità alla venlafaxina o al trazodone o ai loro eccipienti;
• uso di venlafaxina o trazodone nei sei mesi precedenti;
• condizioni mediche acute, croniche o ricorrenti che potrebbero influenzare/pregiudicare i risultati dello studio;
• malattia epatica significativa, definita come epatite attiva o enzimi epatici elevati > 3 volte il limite superiore del range normale;
• malattia renale significativa, definita come urea e/o creatinina > 3 volte il limite superiore del range normale
• infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in doppio cieco;
• storia presente positiva di glaucoma;
• storia di fattori di rischio per torsione di punta, come insufficienza cardiaca, aritmie cardiache, bradicardia, anomalie della conduzione cardiaca, storia familiare di sindrome del QT lungo, ipertrofia cardiaca, cardiomiopatia, insufficienza cardiaca cronica;
• valori di elettroliti (sodio, potassio, calcio, magnesio, cloruro) al di fuori del normale intervallo di laboratorio e giudicati clinicamente rilevanti dallo sperimentatore;
• trattamento concomitante con farmaci noti per il prolungamento dell'intervallo QT o con farmaci che producono ipokaliemia o diuretici;
• valori di QTcF superiori a 450 msec nell'ECG eseguito allo screening;
• storia di depressione maggiore resistente ai trattamenti medici (precedente mancata risposta a due antidepressivi consecutivi di classi diverse utilizzati per un periodo di tempo sufficiente a dosi appropriate);
• storia di eventi convulsivi diversi da un singolo attacco febbrile infantile;
• storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze psicoattive (eccetto caffeina o nicotina) durante l'ultimo anno come definito dai criteri del DSM-IV;
• screening tossicologico positivo nelle urine per droghe attive sul SNC (cocaina, oppioidi, anfetamine e cannabinoidi) alla Visita 1 (screening);
• rischio acuto di suicidio (HAMD, criterio 3 con un valore > 3);
• presenza di qualsiasi disturbo psichiatrico primario diverso dalla depressione maggiore;
• storia o presenza di disturbo bipolare, qualsiasi disturbo psicotico, disturbo mentale dovuto a condizioni mediche generali;
• gravidanza, allattamento o donna con risultato positivo al test di gravidanza sulle urine alla Visita 1 (Screening);
• terapia elettroconvulsivante (ECT) nei 30 giorni precedenti la visita di screening;
• uso di farmaci antipsicotici entro due mesi prima della visita di riferimento (Visita 2);
• uso di qualsiasi farmaco ipnotico ansiolitico o sedativo entro sette giorni prima del basale (Visita 2) e durante lo studio. Fanno eccezione le basse dosi stabili di benzodiazepine per l'insonnia (se assunte dal paziente più di due settimane prima della fase di trattamento);
• uso di qualsiasi farmaco o sostanza psicotropa con effetti sul sistema nervoso centrale entro sette giorni prima della visita di riferimento (Visita 2);
• uso di qualsiasi droga non psicotropa con effetti psicotropi (ad es. bloccanti alfa-adrenergici) entro sette giorni prima della visita basale (visita 2), a meno che una dose stabile del farmaco non sia stata mantenuta per almeno un mese (tre mesi per i farmaci tiroidei o ormonali) prima della visita basale (visita 2) ;
• trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, ritonavir, indinavir);
• ipertiroidismo, anche se farmacologicamente corretto;
• inizio o interruzione della psicoterapia entro 6 settimane prima dello screening;
• anomalie clinicamente significative all'esame obiettivo, segni vitali, ECG, test di laboratorio alla visita di screening;
• ipertensione (pressione arteriosa sistolica supina > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica supina > 90 mmHg) allo screening o al basale, non trattata o in trattamento con antipertensivi
• incapacità di rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio; per esempio. atteggiamento poco collaborativo, impossibilità di rientrare per le visite di studio e improbabilità di portare a termine lo studio clinico;
• soggetti vulnerabili (es. persone detenute);
• se il soggetto è lo Sperimentatore oi suoi delegati, parente di primo grado, assistente alla ricerca, farmacista, coordinatore dello studio, altro personale di un suo parente direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.