Une étude pour évaluer les effets de doses uniques croissantes (SAD) d'ASP8477, l'effet que la nourriture a sur le médicament et l'interaction entre l'ASP8477 et l'oméprazole chez les femmes ménopausées en bonne santé et les jeunes hommes vasectomisés en bonne santé

La partie I (SAD) chez les femmes ménopausées en bonne santé évalue l'innocuité et la tolérabilité, et définit la dose maximale tolérée = MTD, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des doses orales ascendantes uniques (SAD) d'ASP8477. Il est prévu qu'environ 7 doses soient nécessaires pour couvrir la plage allant de la dose initiale sûre jusqu'à la DMT. Le médicament à l'étude est administré à jeun. En fonction de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de l'observation clinique des sujets, le schéma d'escalade de dose peut être adapté. L'escalade vers la dose suivante ne se produit qu'après examen de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique de la période de traitement précédente.

La partie II (SAD chez les hommes jeunes, en bonne santé et vasectomisés) est similaire à la partie I, une cohorte de 12 sujets est traitée avec deux doses d'ASP8477 plus un placebo. Les doses testées dépendent des données de sécurité et des profils pharmacodynamiques obtenus dans la partie I, mais ne devraient pas dépasser la DMT. La raison d'être de cette partie est de relier les données obtenues chez les sujets féminins aux sujets masculins.

Les femmes ménopausées de la partie III (effet alimentaire) reçoivent l'ASP8477 une fois à jeun et une fois dans des conditions nourries en deux périodes distinctes dans un ordre aléatoire. La dose ne dépasse pas 1/3 de la DMT ou, si celle-ci n'est pas atteinte, 1/3 de la dose la plus élevée testée dans la partie I. Les sujets séjournent à la clinique pendant 2 périodes de 5 à 7 jours (selon la demi-vie, résultant de la partie I). Les sujets sont admis le jour -2 par période de traitement. L'état d'alimentation des sujets est le même qu'au jour 1 de la même période de traitement. Les sujets reçoivent une dose unique d'ASP8477 dans des conditions nourries ou à jeun le jour 1. Après la sortie finale, les sujets reviennent pour une visite de fin d'étude (ESV) 5 à 9 jours plus tard.

Partie IV (interaction médicamenteuse entre l'ASP8477 et l'oméprazole) Les sujets ménopausés sont randomisés pour recevoir l'oméprazole une fois seul et une fois avec l'ASP8477 en deux périodes distinctes (dans un ordre aléatoire). La dose d'ASP8477 est la DMT ou, si elle n'est pas atteinte, la dose la plus élevée testée dans la partie I. L'oméprazole est choisi comme médicament cible car il s'agit d'un substrat modèle pour le CYP2C19 (accepté par la FDA) et l'ASP8477 est connu pour avoir la effet inhibiteur le plus fort sur le CYP2C19. Les sujets sont admis le jour -1 et restent pendant 2 périodes de 4 jours. Les sujets reçoivent une dose unique d'oméprazole seul ou avec ASP8477 (dans un ordre randomisé) le jour 1. Le médicament à l'étude est administré à jeun. Les sujets sont déchargés le jour 3 et reviennent pour un ESV 5 à 9 jours plus tard.