En studie for å vurdere effekten av enkelt stigende doser (SAD) av ASP8477, effekten mat har på stoffet, og interaksjonen mellom ASP8477 og Omeprazol hos friske postmenopausale kvinner og friske unge vasektomiserte menn

Del I (SAD) hos friske postmenopausale kvinner evaluerer sikkerheten og tolerabiliteten, og definerer maksimal tolerert dose = MTD, farmakokinetikk og farmakodynamikk for enkelt stigende orale doser (SAD) av ASP8477. Det er forventet at det kreves rundt 7 doser for å dekke området fra den sikre startdosen til MTD. Studiemedisinen administreres under fastende forhold. Basert på pasientenes sikkerhet, PK og kliniske observasjoner, kan doseøkningsskjemaet tilpasses. Opptrapping til neste dose fortsetter først etter gjennomgang av sikkerhet, tolerabilitet og PK fra forrige behandlingsperiode.

Del II (SAD hos unge, friske, vasektomiserte menn) ligner på del I, en kohort på 12 forsøkspersoner behandles med to doser ASP8477 pluss placebo. Dosene som testes avhenger av sikkerhetsdata og farmakodynamiske profiler oppnådd i del I, men forventes ikke å overstige MTD. Begrunnelsen for denne delen er å bygge bro mellom data innhentet fra kvinnelige forsøkspersoner til mannlige.

Del III (mateffekt) postmenopausale kvinner mottar ASP8477 én gang under fastende og én gang under matforhold i to separate perioder i tilfeldig rekkefølge. Dosen overskrider ikke 1/3 av MTD eller, hvis den ikke er nådd, 1/3 av den høyeste testede dosen i del I. Forsøkspersonene blir på klinikken i 2 perioder på 5 til 7 dager (avhengig av terminalen) halveringstid, som følge av del I). Pasienter legges inn på dag -2 per behandlingsperiode. Forsøkspersonens fôringsstatus er den samme som på dag 1 i samme behandlingsperiode. Forsøkspersoner får en enkeltdose av ASP8477 under mat eller fastende forhold på dag 1. Etter endelig utskrivning kommer forsøkspersonene tilbake for et studiesluttbesøk (ESV) 5-9 dager senere.

Del IV (ASP8477-omeprazol medikament-legemiddelinteraksjon) postmenopausale personer er randomisert til å motta omeprazol én gang alene og én gang med ASP8477 i to separate perioder (i tilfeldig rekkefølge). Dosen av ASP8477 er MTD eller, hvis den ikke er nådd, den høyeste testede dosen i del I. Omeprazol er valgt som målmedikament da det er et modellsubstrat for CYP2C19 (godkjent av FDA) og ASP8477 er kjent for å ha sterkest hemmende effekt på CYP2C19. Forsøkspersonene legges inn på dag -1 og blir i 2 perioder à 4 dager. Forsøkspersonene får en enkelt dose omeprazol alene eller sammen med ASP8477 (i randomisert rekkefølge) på dag 1. Studiemedisinen administreres under fastende forhold. Forsøkspersonene skrives ut på dag 3 og kommer tilbake for en ESV 5-9 dager senere.