En undersøgelse til at vurdere virkningerne af enkelt stigende doser (SAD) af ASP8477, den effekt, mad har på lægemidlet, og interaktionen mellem ASP8477 og Omeprazol hos raske postmenopausale kvinder og raske unge, vasektomerede mænd

Del I (SAD) hos raske postmenopausale kvinder evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten og definerer maksimal tolereret dosis = MTD, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt stigende orale doser (SAD) af ASP8477. Det forventes, at der kræves omkring 7 doser for at dække området fra den sikre startdosis til MTD. Studiemedicin indgives under fastende forhold. Baseret på forsøgspersonernes sikkerhed, PK og kliniske observationer kan dosisoptrapningsskemaet tilpasses. Eskalering til næste dosis fortsætter kun efter gennemgang af sikkerheden, tolerabiliteten og PK fra den tidligere behandlingsperiode.

Del II (SAD hos unge, raske, vasektomiserede mænd) ligner del I, en kohorte på 12 forsøgspersoner behandles med to doser ASP8477 plus placebo. De testede doser afhænger af sikkerhedsdata og farmakodynamiske profiler opnået i del I, men forventes ikke at overstige MTD. Begrundelsen for denne del er at bygge bro mellem data opnået i kvindelige forsøgspersoner til mandlige forsøgspersoner.

Del III (fødeeffekt) postmenopausale kvinder modtager ASP8477 én gang under fastende og én gang under foderforhold i to separate perioder i tilfældig rækkefølge. Dosis overstiger ikke 1/3 af MTD eller, hvis det ikke er nået, 1/3 af den højeste testede dosis i del I. Forsøgspersoner opholder sig i klinikken i 2 perioder på 5 til 7 dage (afhængigt af terminalen) halveringstid, som følge af del I). Forsøgspersonerne indlægges på dag -2 pr. behandlingsperiode. Forsøgspersonernes ernæringsstatus er den samme som på dag 1 i samme behandlingsperiode. Forsøgspersoner får en enkelt dosis ASP8477 under fodring eller fastende på dag 1. Efter den endelige udskrivning vender forsøgspersonerne tilbage til et afslutningsbesøg (ESV) 5-9 dage senere.

Del IV (ASP8477-omeprazol lægemiddel-lægemiddelinteraktion) postmenopausale forsøgspersoner er randomiseret til at modtage omeprazol én gang alene og én gang med ASP8477 i to separate perioder (i tilfældig rækkefølge). Dosis af ASP8477 er MTD eller, hvis det ikke er nået, den højeste testede dosis i del I. Omeprazol er valgt som mållægemiddel, da det er et modelsubstrat for CYP2C19 (accepteret af FDA), og ASP8477 er kendt for at have stærkeste hæmmende effekt på CYP2C19. Forsøgspersonerne indlægges på dag -1 og bliver i 2 perioder á 4 dage. Forsøgspersonerne får en enkelt dosis omeprazol alene eller sammen med ASP8477 (i randomiseret rækkefølge) på dag 1. Studiemedicin indgives under fastende forhold. Forsøgspersonerne udskrives på dag 3 og vender tilbage til en ESV 5-9 dage senere.