Исследование по оценке эффектов однократных возрастающих доз (SAD) ASP8477, влияния пищи на лекарство и взаимодействия между ASP8477 и омепразолом у здоровых женщин в постменопаузе и здоровых молодых мужчин после вазэктомии

Часть I (SAD) у здоровых женщин в постменопаузе оценивает безопасность и переносимость, а также определяет максимально переносимую дозу = MTD, фармакокинетику и фармакодинамику однократных возрастающих пероральных доз (SAD) ASP8477. Ожидается, что потребуется около 7 доз, чтобы охватить диапазон от безопасной начальной дозы до MTD. Исследуемое лекарство вводят натощак. На основании безопасности, фармакокинетики и клинического наблюдения за субъектами может быть адаптирована схема повышения дозы. Переход к следующей дозе происходит только после проверки безопасности, переносимости и фармакокинетики предыдущего периода лечения.

Часть II (САР у молодых здоровых мужчин после вазэктомии) аналогична части I, одна группа из 12 субъектов получает две дозы ASP8477 плюс плацебо. Испытанные дозы зависят от данных по безопасности и фармакодинамических профилей, полученных в Части I, но не должны превышать MTD. Обоснование этой части состоит в том, чтобы связать данные, полученные у женщин, с мужчинами.

Часть III (пищевой эффект) женщины в постменопаузе получают ASP8477 один раз натощак и один раз натощак в два отдельных периода в случайном порядке. Доза не превышает 1/3 от МПД или, если она не была достигнута, 1/3 от максимальной испытанной дозы в Части I. Субъекты находятся в клинике в течение 2 периодов по 5-7 дней (в зависимости от терминальной стадии). период полураспада, вытекающий из части I). Субъектов госпитализируют на День -2 за период лечения. Состояние питания субъектов такое же, как и в день 1 того же периода лечения. Субъектам дают однократную дозу ASP8477 при приеме пищи или натощак в День 1. После окончательной выписки субъекты возвращаются на визит в конце исследования (ESV) через 5-9 дней.

Часть IV (Лекарственное взаимодействие ASP8477-омепразол-лекарство) субъекты в постменопаузе рандомизируются для получения омепразола один раз отдельно и один раз с ASP8477 в два отдельных периода (в случайном порядке). Доза ASP8477 представляет собой MTD или, если она не была достигнута, максимальную испытанную дозу в Части I. Омепразол выбран в качестве целевого лекарственного средства, поскольку он является модельным субстратом для CYP2C19 (принято FDA), а ASP8477, как известно, обладает сильнейшее ингибирующее действие на CYP2C19. Субъекты принимаются в день -1 и остаются в течение 2 периодов по 4 дня. Субъектам дают однократную дозу омепразола отдельно или с ASP8477 (в рандомизированном порядке) в День 1. Исследуемое лекарство вводят натощак. Субъектов выписывают на 3-й день и возвращают на ESV через 5-9 дней.