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Développement d'une nouvelle méthode pour étudier in vivo le métabolisme des acides gras à l'aide d'acides gras marqués par des isotopes stables chez l'homme

17 avril 2019 mis à jour par: Tufts University

Développement d'une nouvelle méthode pour étudier in vivo le métabolisme des acides gras à l'aide d'acides gras marqués par des isotopes stables chez l'homme.

Objectif spécifique 1 : Comparer le devenir métabolique (transport, conversion et oxydation) du 18:0 (13C18:0) marqué et de son produit métabolique 18:1 (13C18:1) à l'état nourri après accoutumance à des régimes enrichis en acide gras.

Hypothèse : À l'état nourri, le devenir métabolique du 13C18:0 par rapport au 13C18:1 sera caractérisé par un transport similaire, une conversion plus élevée et des taux d'oxydation similaires.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les huiles végétales riches en acides gras spécifiques d'intérêt - stéarique (présent dans le beurre de cacao, les viandes), palmitique (présent dans les viandes, les produits laitiers et certaines huiles végétales) et le produit métabolique de l'acide stéarique, oléique (présent dans l'huile d'olive et de maïs) - être utilisés pour se déplacer les uns les autres dans un régime standardisé et donnés à des femmes ménopausées légèrement hypercholestérolémiques à l'aide d'un plan croisé randomisé et contrôlé. Six femmes inscrites à 10150 - Étude A seront invitées à participer à cette étude. Chacune des phases durera 5 semaines avec une pause de 2 à 4 semaines entre les phases. Toute la nourriture et les boissons seront fournies aux volontaires de l'étude. La tension artérielle et le poids corporel seront surveillés une fois par semaine et des ajustements seront effectués, si nécessaire, pour maintenir un poids stable. Au cours de la semaine 1 des phases diététiques 18:0 et 18:1, un échantillon de sang à jeun sera prélevé. Un seul échantillon de selles sera prélevé lors de l'une des visites d'étude après la troisième semaine. Le jour 1 de la semaine 5, après un jeûne de 12 heures, chaque volontaire recevra son alimentation habituelle divisée en 15 petits repas horaires. Une dose de traceur purifié (1 mg/kg de poids corporel [PC]) d'acide gras 13C sera incorporée au repas de 13h. Des échantillons de sang seront prélevés à partir d'un cathéter inséré dans la veine sous-cubitale juste avant de consommer le premier repas horaire, puis 2, 5, 7, 8, 9, 11, 13 et 15 heures après. Des échantillons d'haleine seront prélevés avant le premier repas horaire ainsi qu'à divers moments après. Des échantillons de sang à jeun supplémentaires seront prélevés les jours 2, 3, 4 et 5 des phases de régime 18:0 et 18:1. À la fin de la première journée, les volontaires auront la possibilité de rentrer chez eux ou de passer la nuit au Centre de recherche en nutrition humaine Jean Mayer.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Jean Mayer Human Nutrition Research Center on Aging

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes ménopausées (ménopause définie par l'arrêt naturel complet des règles pendant > 12 mois ou une ovariectomie bilatérale).
  • Âge > 50 à < 85 ans
  • IMC >20 à <35 kg/m2
  • LDL-cholestérol > 100 mg/dL
  • CRP (protéine C réactive) <10 ug/dL
  • Glycémie normale à jeun (<120 mg/dL)
  • Ne pas prendre de médicaments connus pour affecter le métabolisme des lipides :

Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines)

  • Séquestrants des acides biliaires (cholestyramine, colestipol, colesevelam, etc.)
  • Inhibiteurs de l'absorption du cholestérol (ézétimibe [Zetia])
  • Agents d'acide nicotinique (niacine, niacor, Slo-niacine, etc.)
  • Fibrates (Gemfibrozil, Clofibrate, Ciprofibrate, Fénofibrate [Tricor], etc.)
  • Probucol
  • Anticoagulants (Coumadin, Héparine, Plavix, etc.)
  • Médicaments d'hormonothérapie contenant des œstrogènes
  • Médicaments contenant de l'acide acétylsalicylique, aspirine
  • Diphénylhydantoïne
  • Suppléments contenant des acides gras (huile de poisson, graines de lin, etc.) et tout autre composé affectant le métabolisme des lipides (levure de riz rouge, etc.) pendant au moins 3 mois avant la participation à l'étude
  • Stéroides anabolisants
  • Hydrocortisone

    • Fonction rénale normale évaluée par la créatinine sérique et l'azote uréique sanguin
    • Fonction hépatique normale évaluée par la transaminase glutamique pyruvique sérique, la transaminase glutamique oxaloacétique sérique et la phosphatase alcaline
    • Fonction thyroïdienne normale évaluée par la TSH sérique (hormone stimulant la thyroïde)
    • Fonction gastro-intestinale normale
    • Normotendu sous ou hors médication
    • Non fumeur depuis au moins 2 ans
    • Consommation d'alcool < 7 verres par semaine et volonté de s'abstenir de consommer de l'alcool pendant la participation à l'étude.
    • Activité physique constante
    • Volonté de suivre le protocole tel que détaillé dans le formulaire de consentement approuvé par l'Institutional Review Board (IRB).

Critère d'exclusion:

  • Hommes
  • Femmes ayant subi une double mastectomie
  • Âge < 50 et > 85 ans
  • IMC < 20 et > 35 kg/m2
  • LDL-cholestérol <100 mg/dL
  • CRP > 10 ug/dL
  • Glycémie à jeun anormale > 120 mg/dL
  • Utilisation de médicaments connus pour affecter le métabolisme des lipides :

    • Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines)
    • Séquestrants des acides biliaires (cholestyramine, colestipol, colesevelam, etc.)
    • Inhibiteurs de l'absorption du cholestérol (ézétimibe [Zetia])
    • Agents d'acide nicotinique (niacine, niacor, Slo-niacine, etc.)
    • Fibrates (Gemfibrozil, Clofibrate, Ciprofibrate, Fénofibrate [Tricor], etc.)
    • Anticoagulants (Coumadin, Héparine, Plavix, etc.)
    • Médicaments d'hormonothérapie contenant des œstrogènes
    • Probucol
    • Médicaments contenant de l'acide acétylsalicylique, aspirine
    • Diphénylhydantoïne
    • Suppléments contenant des acides gras (huile de poisson, graines de lin, etc.) et tout autre composé affectant le métabolisme des lipides (levure de riz rouge, etc.) au cours des 3 derniers mois précédant la participation à l'étude
    • Stéroïdes anabolisants et hydrocortisone
  • Maladie rénale ou rénale, telle que définie par des antécédents de maladie rénale chronique ou par un débit de filtration glomérulaire < 60 ml.min/1,73 m2 calculé à partir de tests sanguins de dépistage.
  • Hypothyroïdie ou hyperthyroïdie, telle que définie par le dépistage de la TSH en dehors des plages normales (< 0,4 ou > 4,5), sauf si elle est contrôlée par des médicaments pendant au moins 6 mois
  • Maladie gastro-intestinale
  • Hypertension non contrôlée ou lecture de TA élevée à la discrétion du médecin ou de l'infirmière de l'étude
  • Maladie cardiovasculaire établie telle que définie par des antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, d'insuffisance cardiaque, de pontage aortocoronarien, de sténose > 50 %, d'angor et de maladie artérielle périphérique)
  • Anémie, telle que définie par le dépistage de l'hémoglobine < 11,7 g/dL.
  • Maladie hépatique, telle que définie par des antécédents d'hépatite B ou C chronique, de maladie hépatique cholestatique ou cirrhotique, de stéatose hépatique non alcoolique, d'élévations du SGPT ou du SGOT supérieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage, d'une bilirubine supérieure à 2 mg/dL (en l'absence de causes bénignes d'élévation de la bilirubine comme le syndrome de Gilbert) lors du dépistage, ou albumine inférieure à la limite inférieure de la normale.
  • Diabète de type I et II
  • Toute utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou d'antihistaminiques par le sujet pendant 72 heures avant les prises de sang
  • Tabagisme ou utilisation de produits contenant de la nicotine au cours des 2 dernières années
  • Consommation d'alcool> 7 verres par semaine ou refus de s'abstenir de consommer de l'alcool tout en participant à l'étude
  • Refus de maintenir le poids corporel pendant la participation à l'étude
  • Refus d'adhérer au régime alimentaire et au protocole d'étude
  • Gain ou perte de poids de plus de 15 lb dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Végétariens et personnes souffrant d'allergies ou d'aversions alimentaires
  • Matières non anglophones
  • Pas de numéro de sécurité sociale
  • Les femmes qui ont des antécédents de difficultés avec les prises de sang
  • Don de sang au cours des 8 dernières semaines

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime 18:1
Régime oléique - les volontaires consommeront des aliments enrichis en oléique pendant une période de 5 semaines.
Le régime 18:1 (oléique) contiendra 55%E de glucides, 15%E de protéines, 30%E de matières grasses, 100 mg de cholestérol/1000 kcal et 15 g de fibres/1000 kcal. Les huiles et/ou graisses végétales (ci-après collectivement appelées huiles expérimentales) qui serviront à la formulation des régimes ont été sélectionnées en tenant compte non seulement de l'acide gras d'intérêt mais également de l'acide gras déplacé dans le cadre d'une masse grasse totale inchangée. contenu. Ceci a été accompli en formulant un régime alimentaire contenant 10%E de matières grasses, puis en ajoutant les huiles expérimentales (oléiques) à 30%E de matières grasses totales en les incorporant dans divers aliments destinés à être consommés tout au long de la journée. Les produits alimentaires réels comprenant les 3 régimes seront similaires, ne différant que par les huiles expérimentales.
Autres noms:
  • Régime enrichi en acide oléique
  • 18:1
Expérimental: Régime 16:0
Régime palmitique - Les volontaires consommeront des aliments enrichis en palmitique pendant une période de 5 semaines.
Le régime 16:0 (palmitique) contiendra 55%E de glucides, 15%E de protéines, 30%E de matières grasses, 100 mg de cholestérol/1000 kcal et 15 g de fibres/1000 kcal. Les huiles et/ou graisses végétales (ci-après collectivement appelées huiles expérimentales) qui serviront à la formulation des régimes ont été sélectionnées en tenant compte non seulement de l'acide gras d'intérêt mais également de l'acide gras déplacé dans le cadre d'une masse grasse totale inchangée. contenu. Ceci a été accompli en formulant un régime alimentaire contenant 10%E de matières grasses, puis en ajoutant les huiles expérimentales (palmitique) à 30%E de matières grasses totales en les incorporant dans divers aliments destinés à être consommés tout au long de la journée. Les produits alimentaires réels comprenant les 3 régimes seront similaires, ne différant que par les huiles expérimentales.
Autres noms:
  • Régime enrichi en acide palmitique.
  • 16:0
Expérimental: 18:0
Régime stéarique - Les volontaires recevront des aliments enrichis en stéarique pendant une période de 5 semaines.
Le régime 18:0 (stéarique) contiendra 55%E de glucides, 15%E de protéines, 30%E de lipides, 100 mg de cholestérol/1000 kcal et 15 g de fibres/1000 kcal. Les huiles et/ou graisses végétales (ci-après collectivement appelées huiles expérimentales) qui serviront à la formulation des régimes ont été sélectionnées en tenant compte non seulement de l'acide gras d'intérêt mais également de l'acide gras déplacé dans le cadre d'une masse grasse totale inchangée. contenu. Ceci a été accompli en formulant un régime contenant 10% de graisses E, puis en ajoutant l'huile expérimentale (stéarique) à 30% de graisses totales E en les incorporant dans divers aliments destinés à être consommés tout au long de la journée. Les produits alimentaires réels comprenant les 3 régimes seront similaires, ne différant que par les huiles expérimentales.
Autres noms:
  • Alimentation enrichie en acide stéarique.
  • 18:0

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
cinétique des acides gras dans le plasma total
Délai: 15 semaines
mesure du rapport isotopique (13C:12C) dans le plasma total, les sous-fractions d'esters de cholestérol, de triglycérides, de phospholipides, de monoglycérides et de diglycérides ainsi que les chylomicrons, les VLDL (lipoprotéines de très basse densité), les TRL (lipoprotéines riches en triglycérides), les LDL (lipoprotéines de basse densité ) et HDL (lipoprotéines de haute densité).
15 semaines
cinétique des acides gras dans l'ester de cholestérol
Délai: 15 semaines
15 semaines
cinétique des acides gras dans les triglycérides
Délai: 15 semaines
15 semaines
cinétique des acides gras dans les phospholipides
Délai: 15 semaines
15 semaines
cinétique des acides gras dans la sous-fraction des monoglycérides
Délai: 15 semaines
15 semaines
cinétique des acides gras dans la sous-fraction des diglycérides
Délai: 15 semaines
15 semaines
cinétique des acides gras dans les chylomicrons
Délai: 15 semaines
15 semaines
cinétique des acides gras dans les VLDL (lipoprotéines de très basse densité)
Délai: 15 semaines
15 semaines
cinétique des acides gras dans les TRL (lipoprotéines riches en triglycérides)
Délai: 15 semaines
15 semaines
cinétique des acides gras dans les LDL (lipoprotéines de basse densité)
Délai: 15 semaines
15 semaines
cinétique des acides gras dans les HDL (lipoprotéines de haute densité)
Délai: 15 semaines
15 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux d'oxydation
Délai: 15 semaines
une analyse de l'haleine sera effectuée pour déterminer le taux d'oxydation
15 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alice H Lichtenstein, D.Sc., Tufts University/HNRCA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2014

Première publication (Estimation)

9 décembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1542 - Fatty Acid Kinetics

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Régime oléique

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