Sviluppo di un nuovo metodo per studiare in vivo il metabolismo degli acidi grassi utilizzando acidi grassi marcati con isotopi stabili negli esseri umani

Criterio di inclusione:

• Donne in postmenopausa (menopausa definita dalla completa cessazione naturale delle mestruazioni per > 12 mesi o ovariectomia bilaterale).
• Età da >50 a <85 anni
• BMI da >20 a <35 kg/m2
• Colesterolo LDL >100 mg/dL
• CRP (proteina C reattiva) <10 ug/dL
• Normali livelli di glucosio plasmatico a digiuno (<120 mg/dL)
• Non assumere farmaci noti per influenzare il metabolismo dei lipidi:

Inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine)

• Sequestranti degli acidi biliari (colestiramina, colestipol, colesevelam, ecc.)
• Inibitori dell'assorbimento del colesterolo (Ezetimibe [Zetia])
• Agenti dell'acido nicotinico (niacina, niacor, slo-niacina, ecc.)
• Fibrati (Gemfibrozil, Clofibrato, Ciprofibrato, Fenofibrato [Tricor], ecc.)
• Probucolo
• Anticoagulanti (Coumadin, Eparina, Plavix, ecc.)
• Farmaci per la terapia ormonale contenenti estrogeni
• Farmaci contenenti acido acetilsalicilico, aspirina
• Difenilidantoina
• Integratori contenenti acidi grassi (olio di pesce, semi di lino, ecc.) e altri composti che influenzano il metabolismo lipidico (riso rosso fermentato, ecc.) per almeno 3 mesi prima della partecipazione allo studio
• Steroidi anabolizzanti

• Idrocortisone

  • Funzione renale normale valutata dalla creatinina sierica e dall'azoto ureico nel sangue
  • Funzionalità epatica normale valutata mediante transaminasi sierica glutammico-piruvica, transaminasi sierica glutammico-ossalacetica e fosfatasi alcalina
  • Funzione tiroidea normale valutata dal TSH sierico (ormone stimolante la tiroide)
  • Normale funzione gastrointestinale
  • Normoteso con o senza farmaci
  • Non fumatore da almeno 2 anni
  • Assunzione di alcol <7 drink a settimana e disponibilità ad astenersi dal consumo di alcol durante la partecipazione allo studio.
  • Attività fisica costante
  • Disponibilità a seguire il protocollo come dettagliato nel modulo di consenso approvato dall'Institutional Review Board (IRB).

Criteri di esclusione:

• Uomini
• Donne che hanno subito una doppia mastectomia
• Età < 50 e > 85 anni
• BMI < 20 e > 35 kg/m2
• Colesterolo LDL <100 mg/dL
• PCR > 10 ug/dL
• Livelli anomali di glicemia a digiuno >120 mg/dL

• Uso di farmaci noti per influenzare il metabolismo dei lipidi:

  • Inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine)
  • Sequestranti degli acidi biliari (colestiramina, colestipol, colesevelam, ecc.)
  • Inibitori dell'assorbimento del colesterolo (Ezetimibe [Zetia])
  • Agenti dell'acido nicotinico (niacina, niacor, slo-niacina, ecc.)
  • Fibrati (Gemfibrozil, Clofibrato, Ciprofibrato, Fenofibrato [Tricor], ecc.)
  • Anticoagulanti (Coumadin, Eparina, Plavix, ecc.)
  • Farmaci per la terapia ormonale contenenti estrogeni
  • Probucolo
  • Farmaci contenenti acido acetilsalicilico, aspirina
  • Difenilidantoina
  • Integratori contenenti acidi grassi (olio di pesce, semi di lino, ecc.) e altri composti che influenzano il metabolismo lipidico (riso rosso fermentato, ecc.) negli ultimi 3 mesi prima della partecipazione allo studio
  • Steroidi anabolizzanti e idrocortisone
• Malattia renale o renale, definita da una storia di malattia renale cronica o da una velocità di filtrazione glomerulare < 60 ml.min/1,73 m2 calcolati dagli esami del sangue di screening.
• Ipotiroidismo o ipertiroidismo, come definito come screening del TSH al di fuori dei range normali (<0,4 o >4,5), a meno che non sia controllato con farmaci per almeno 6 mesi
• Malattia gastrointestinale
• Ipertensione incontrollata o valori pressori elevati a discrezione del medico o dell'infermiere dello studio
• Malattia cardiovascolare accertata come definita da anamnesi di infarto del miocardio, ictus, insufficienza cardiaca, bypass aorto-coronarico, stenosi >50%, angina e malattia arteriosa periferica)
• Anemia, come definita dallo screening dell'emoglobina <11,7 g/dL.
• Malattia epatica, come definita da una storia di epatite cronica B o C, malattia epatica colestatica o cirrotica, steatosi epatica non alcolica, aumenti di SGPT o SGOT superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma allo screening, bilirubina superiore a 2 mg/dL (in assenza di cause benigne di bilirubina elevata come la sindrome di Gilbert) allo screening o albumina al di sotto del limite inferiore della norma.
• Diabete di tipo I e II
• Qualsiasi uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o antistaminici da parte del soggetto per 72 ore prima dei prelievi di sangue
• Fumo o uso di prodotti contenenti nicotina negli ultimi 2 anni
• Assunzione di alcol> 7 drink a settimana o riluttanza ad astenersi dal consumo di alcol durante la partecipazione allo studio
• Riluttanza a mantenere il peso corporeo durante la partecipazione allo studio
• Riluttanza ad aderire alla dieta e al protocollo di studio
• Aumento o perdita di peso superiore a 15 libbre entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Vegetariani e persone con allergie o avversioni alimentari
• Materie non anglofone
• Nessun numero di previdenza sociale
• Donne che hanno una storia di difficoltà con i prelievi di sangue
• Donazione di sangue nelle ultime 8 settimane