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Desenvolvimento de um novo método para estudar o metabolismo de ácidos graxos in vivo usando ácidos graxos marcados com isótopos estáveis ​​em humanos

17 de abril de 2019 atualizado por: Tufts University

Desenvolvimento de um novo método para estudar o metabolismo de ácidos graxos in vivo usando ácidos graxos marcados com isótopos estáveis ​​em humanos.

Objetivo Específico 1: Comparar o destino metabólico (transporte, conversão e oxidação) do 18:0 marcado (13C18:0) e seu produto metabólico 18:1 (13C18:1) no estado alimentado após habituação a dietas enriquecidas no correspondente ácido graxo.

Hipótese: No estado alimentado, o destino metabólico de 13C18:0 em comparação com 13C18:1 será caracterizado por transporte semelhante, maior conversão e taxas de oxidação semelhantes.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Os óleos vegetais ricos em ácidos graxos específicos de interesse - esteárico (encontrado na manteiga de cacau, carnes), palmítico (encontrado em carnes, laticínios e alguns óleos vegetais) e produto metabólico do ácido esteárico, oleico (encontrado no óleo de oliva e milho) - irão ser usados ​​para deslocar um ao outro em uma dieta padronizada e administrados a mulheres pós-menopáusicas levemente hipercolesterolêmicas usando um projeto cruzado randomizado controlado. Seis mulheres inscritas no 10150 - Estudo A serão convidadas a participar deste estudo. Cada uma das fases terá 5 semanas de duração com um intervalo de 2 a 4 semanas entre as fases. Todos os alimentos e bebidas serão fornecidos aos voluntários do estudo. A pressão arterial e o peso corporal serão monitorados uma vez por semana e ajustes serão feitos, se necessário, para manter um peso estável. Durante a semana 1 das fases dietéticas 18:0 e 18:1, será coletada uma amostra de sangue em jejum. Uma única amostra de fezes será coletada em qualquer uma das visitas do estudo após a terceira semana. No dia 1 da semana 5, após um jejum de 12 horas, cada voluntário receberá sua dieta habitual dividida em pequenas refeições de 15 horas. Uma dose traçadora purificada (1 mg/kg de peso corporal [BW]) de ácido graxo 13C será incorporada à refeição das 13h. Amostras de sangue serão coletadas de um cateter inserido na veia subcubital imediatamente antes de consumir a primeira refeição de hora em hora e 2, 5, 7, 8, 9, 11, 13 e 15 horas depois. Amostras de respiração serão coletadas antes da primeira refeição de hora em hora, bem como em vários momentos depois. Amostras adicionais de sangue em jejum serão coletadas nos dias 2, 3, 4 e 5 das fases de dieta 18:0 e 18:1. No final do primeiro dia, os voluntários terão a opção de voltar para casa ou pernoitar no Centro de Pesquisa em Nutrição Humana Jean Mayer.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Jean Mayer Human Nutrition Research Center on Aging

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres na pós-menopausa (menopausa definida pela cessação natural completa da menstruação por > 12 meses ou uma ooforectomia bilateral).
  • Idade >50 a <85 anos
  • IMC >20 a <35 kg/m2
  • LDL-colesterol >100 mg/dL
  • PCR (proteína C reativa) <10 ug/dL
  • Níveis normais de glicose plasmática em jejum (<120 mg/dL)
  • Não tomar medicamentos conhecidos por afetar o metabolismo lipídico:

Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas)

  • Sequestrantes de ácidos biliares (colestiramina, colestipol, colesevelam, etc.)
  • Inibidores da Absorção de Colesterol (Ezetimiba [Zetia])
  • Agentes de Ácido Nicotínico (Niacina, Niacor, Slo-Niacina, etc)
  • Fibratos (Gemfibrozil, Clofibrato, Ciprofibrato, Fenofibrato [Tricor], etc)
  • Probucol
  • Anticoagulantes (Coumadin, Heparin, Plavix, etc)
  • Medicamentos para terapia hormonal contendo estrogênio
  • Medicamentos contendo ácido acetilsalicílico, aspirina
  • difenilhidantoína
  • Suplementos contendo ácidos graxos (óleo de peixe, linhaça, etc.) e quaisquer outros compostos que afetem o metabolismo lipídico (levedura de arroz vermelho, etc.) por pelo menos 3 meses antes da participação no estudo
  • Esteróides anabolizantes
  • Hidrocortisona

    • Função renal normal avaliada pela creatinina sérica e nitrogênio ureico no sangue
    • Função hepática normal avaliada pela transaminase glutâmica pirúvica sérica, transaminase glutâmica oxaloacética sérica e fosfatase alcalina
    • Função tireoidiana normal avaliada pelo TSH sérico (hormônio estimulante da tireoide)
    • Função gastrointestinal normal
    • Normotenso com ou sem medicação
    • Não fumante há pelo menos 2 anos
    • Ingestão de álcool < 7 drinques por semana e disposição de abster-se de consumir álcool durante a participação no estudo.
    • Atividade física consistente
    • Disposição para seguir o protocolo conforme detalhado no formulário de consentimento aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).

Critério de exclusão:

  • Homens
  • Mulheres que fizeram mastectomia dupla
  • Idade < 50 e > 85 anos
  • IMC < 20 e > 35 kg/m2
  • LDL-colesterol <100 mg/dL
  • PCR > 10 ug/dL
  • Níveis anormais de glicose plasmática em jejum >120 mg/dL
  • Uso de medicamentos conhecidos por afetar o metabolismo lipídico:

    • Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas)
    • Sequestrantes de ácidos biliares (colestiramina, colestipol, colesevelam, etc.)
    • Inibidores da Absorção de Colesterol (Ezetimiba [Zetia])
    • Agentes de Ácido Nicotínico (Niacina, Niacor, Slo-Niacina, etc)
    • Fibratos (Gemfibrozil, Clofibrato, Ciprofibrato, Fenofibrato [Tricor], etc)
    • Anticoagulantes (Coumadin, Heparin, Plavix, etc)
    • Medicamentos para terapia hormonal contendo estrogênio
    • Probucol
    • Medicamentos contendo ácido acetilsalicílico, aspirina
    • difenilhidantoína
    • Suplementos contendo ácidos graxos (óleo de peixe, linhaça, etc.) e quaisquer outros compostos que afetem o metabolismo lipídico (levedura de arroz vermelho, etc.) nos últimos 3 meses anteriores à participação no estudo
    • Esteróides anabolizantes e hidrocortisona
  • Doença renal ou renal, definida por história de doença renal crônica ou taxa de filtração glomerular < 60 ml.min/1,73 m2 calculado a partir de exames de sangue de triagem.
  • Hipotireoidismo ou hipertireoidismo, definido como triagem de TSH fora dos limites normais (<0,4 ou >4,5), a menos que controlado com medicação por pelo menos 6 meses
  • Doença gastrointestinal
  • Hipertensão não controlada ou leitura de PA alta a critério do médico ou enfermeira do estudo
  • Doença cardiovascular estabelecida definida pela história de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, enxerto de revascularização do miocárdio, estenose >50%, angina e doença arterial periférica)
  • Anemia, definida pela triagem de hemoglobina <11,7g/dL.
  • Doença hepática, definida por história de hepatite crônica B ou C, doença hepática colestática ou cirrótica, doença hepática gordurosa não alcoólica, elevações de SGPT ou SGOT superiores a 1,5 vezes o limite superior do normal na triagem, bilirrubina superior a 2 mg/dL (na ausência de causas benignas de bilirrubina elevada, como a síndrome de Gilbert) na triagem, ou albumina abaixo do limite inferior do normal.
  • Diabetes tipo I e II
  • Qualquer uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINE) ou anti-histamínico pelo indivíduo por 72 horas antes das coletas de sangue
  • Fumar ou usar produtos que contenham nicotina nos últimos 2 anos
  • Ingestão de álcool > 7 drinques por semana ou falta de vontade de se abster de consumir álcool durante a participação no estudo
  • Relutância em manter o peso corporal durante a participação no estudo
  • Falta de vontade de aderir à dieta e protocolo de estudo
  • Ganho ou perda de peso de mais de 15 lb dentro de 6 meses antes da inscrição
  • Vegetarianos e pessoas com alergias ou aversões alimentares
  • Assuntos que não falam inglês
  • Sem número de Segurança Social
  • Mulheres com histórico de dificuldade com coleta de sangue
  • Doação de sangue nas últimas 8 semanas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dieta 18:1
Dieta Oleica - os voluntários consumirão alimentos enriquecidos com oleico por um período de 5 semanas.
A dieta 18:1 (oleica) conterá 55% de carboidratos E, 15% de proteína E, 30% de gordura E, 100 mg de colesterol/1.000 kcal e 15 g de fibra/1.000 kcal. Os óleos e/ou gorduras vegetais (doravante referidos coletivamente como óleos experimentais) que serão utilizados para formular as dietas foram selecionados não apenas levando em consideração o ácido graxo de interesse, mas também o ácido graxo deslocado no contexto de uma gordura total inalterada contente. Isso foi conseguido formulando uma dieta contendo 10% de gordura E e, em seguida, adicionando os óleos experimentais (oleico) a 30% de gordura total, incorporando-os em vários alimentos destinados ao consumo ao longo do dia. Os alimentos reais que compõem as 3 dietas serão semelhantes, diferindo apenas nos óleos experimentais.
Outros nomes:
  • Dieta enriquecida em ácido oleico
  • 18:1
Experimental: 16:0 dieta
Dieta palmítica - Os voluntários consumirão alimentos enriquecidos com palmítico por um período de 5 semanas.
A dieta 16:0 (palmítico) conterá 55% de carboidratos E, 15% de proteína E, 30% de gordura E, 100 mg de colesterol/1.000 kcal e 15 g de fibra/1.000 kcal. Os óleos e/ou gorduras vegetais (doravante referidos coletivamente como óleos experimentais) que serão utilizados para formular as dietas foram selecionados não apenas levando em consideração o ácido graxo de interesse, mas também o ácido graxo deslocado no contexto de uma gordura total inalterada contente. Isso foi conseguido formulando uma dieta contendo 10% de gordura E e, em seguida, adicionando os óleos experimentais (palmítico) a 30% de gordura total, incorporando-os em vários alimentos destinados ao consumo ao longo do dia. Os alimentos reais que compõem as 3 dietas serão semelhantes, diferindo apenas nos óleos experimentais.
Outros nomes:
  • Dieta enriquecida em ácido palmítico.
  • 16:00
Experimental: 18:00
Dieta Esteárica - Os voluntários receberão alimentos enriquecidos com esteárico por um período de 5 semanas.
A dieta 18:0 (esteárica) conterá 55%E de carboidrato, 15%E de proteína, 30%E de gordura, 100 mg de colesterol/1.000 kcal e 15 g de fibra/1.000 kcal. Os óleos e/ou gorduras vegetais (doravante referidos coletivamente como óleos experimentais) que serão utilizados para formular as dietas foram selecionados não apenas levando em consideração o ácido graxo de interesse, mas também o ácido graxo deslocado no contexto de uma gordura total inalterada contente. Isso foi conseguido formulando uma dieta contendo 10% de gordura E e, em seguida, adicionando o óleo experimental (esteárico) a 30% de gordura total, incorporando-os em vários alimentos destinados ao consumo ao longo do dia. Os alimentos reais que compõem as 3 dietas serão semelhantes, diferindo apenas nos óleos experimentais.
Outros nomes:
  • Dieta enriquecida com ácido esteárico.
  • 18:00

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
cinética de ácidos graxos no plasma total
Prazo: 15 semanas
medição da razão isotópica (13C:12C) no plasma total, subfrações de éster de colesterol, triglicerídeos, fosfolipídios, monoglicerídeos e diglicerídeos, bem como quilomícrons, VLDL (lipoproteína de densidade muito baixa), TRL (lipoproteína rica em triglicerídeos), LDL (lipoproteína de baixa densidade ) e HDL (lipoproteína de alta densidade).
15 semanas
cinética de ácidos graxos em éster de colesterol
Prazo: 15 semanas
15 semanas
cinética de ácidos graxos em triglicerídeos
Prazo: 15 semanas
15 semanas
cinética de ácidos graxos em fosfolipídeos
Prazo: 15 semanas
15 semanas
Cinética de ácidos graxos na subfração de monoglicerídeos
Prazo: 15 semanas
15 semanas
cinética de ácidos graxos na subfração de diglicerídeos
Prazo: 15 semanas
15 semanas
cinética de ácidos graxos em quilomícrons
Prazo: 15 semanas
15 semanas
cinética de ácidos graxos em VLDL (lipoproteína de densidade muito baixa)
Prazo: 15 semanas
15 semanas
cinética de ácidos graxos em TRL (lipoproteína rica em triglicerídeos)
Prazo: 15 semanas
15 semanas
cinética de ácidos graxos em LDL (lipoproteína de baixa densidade)
Prazo: 15 semanas
15 semanas
cinética de ácidos graxos em HDL (lipoproteína de alta densidade)
Prazo: 15 semanas
15 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
taxa de oxidação
Prazo: 15 semanas
a análise da respiração será realizada para determinar a taxa de oxidação
15 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Alice H Lichtenstein, D.Sc., Tufts University/HNRCA

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de junho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de dezembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

9 de dezembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de abril de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de abril de 2019

Última verificação

1 de abril de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 1542 - Fatty Acid Kinetics

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Dieta Oleica

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